中文网站
Vào rạng sáng ngày 29 tháng 12, tạp chí NEJM đã công bố trực tuyến một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III mới về vắc-xin ngừa virus corona chủng mới của Trung Quốc, VV116. Kết quả cho thấy VV116 không kém hiệu quả hơn Paxlovid (nematovir/ritonavir) về thời gian hồi phục lâm sàng và có ít tác dụng phụ hơn.
Nguồn ảnh: NEJM
Thời gian hồi phục trung bình là 4 ngày, tỷ lệ biến cố bất lợi là 67,4%.
VV116 là một loại thuốc uống kháng virus corona chủng mới (SARS-CoV-2) thuộc nhóm nucleoside, được phát triển với sự hợp tác của Junsit và Wang Shan Wang Shui, và là một chất ức chế RdRp cùng với remdesivir của Gilead, molnupiravir của Merck Sharp & Dohme và azelvudine của Real Biologics.
Vào năm 2021, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II của VV116 đã được hoàn thành tại Uzbekistan. Kết quả nghiên cứu cho thấy nhóm VV116 có thể cải thiện tốt hơn các triệu chứng lâm sàng và giảm đáng kể nguy cơ tiến triển đến dạng nguy kịch và tử vong so với nhóm đối chứng. Dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm này, VV116 đã được phê duyệt tại Uzbekistan để điều trị cho bệnh nhân mắc COVID-19 từ mức độ trung bình đến nặng, và trở thành loại thuốc uống điều trị bệnh mạch vành mới đầu tiên được phê duyệt lưu hành ở nước ngoài tại Trung Quốc [1].
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III này[2] (NCT05341609), do Giáo sư Zhao Ren của Bệnh viện Ruijin Thượng Hải, Giáo sư Gaoyuan của Bệnh viện Renji Thượng Hải và Viện sĩ Ning Guang của Bệnh viện Ruijin Thượng Hải dẫn đầu, đã được hoàn thành trong đợt bùng phát do biến thể Omicron (B.1.1.529) từ tháng 3 đến tháng 5 tại Thượng Hải, với mục đích đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với Paxlovid trong điều trị sớm cho bệnh nhân mắc COVID-19 từ nhẹ đến trung bình. Mục đích là để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với Paxlovid trong điều trị sớm cho bệnh nhân mắc COVID-19 từ nhẹ đến trung bình.
Nguồn ảnh: Tài liệu tham khảo 2
Một thử nghiệm đa trung tâm, mù quan sát viên, ngẫu nhiên, có đối chứng trên 822 bệnh nhân Covid-19 trưởng thành có nguy cơ tiến triển cao và có triệu chứng nhẹ đến trung bình đã được tiến hành từ ngày 4 tháng 4 đến ngày 2 tháng 5 năm 2022 để đánh giá tiêu chí đủ điều kiện tham gia của các bệnh nhân từ bảy bệnh viện ở Thượng Hải, Trung Quốc. Cuối cùng, 771 người tham gia đã được điều trị bằng VV116 (384, 600 mg mỗi 12 giờ vào ngày 1 và 300 mg mỗi 12 giờ vào các ngày 2-5) hoặc Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir mỗi 12 giờ trong 5 ngày) dưới dạng thuốc uống.
Kết quả của nghiên cứu lâm sàng này cho thấy việc điều trị sớm bằng VV116 đối với COVID-19 mức độ nhẹ đến trung bình đã đạt được mục tiêu chính (thời gian phục hồi lâm sàng bền vững) được dự đoán bởi phác đồ lâm sàng: thời gian trung bình để phục hồi lâm sàng là 4 ngày ở nhóm VV116 và 5 ngày ở nhóm Paxlovid (tỷ lệ nguy cơ, 1,17; khoảng tin cậy 95%, 1,02 đến 1,36; giới hạn dưới >0,8).
Duy trì thời gian hồi phục lâm sàng
Các tiêu chí hiệu quả chính và phụ (phân tích toàn diện quần thể)
Nguồn ảnh: Tài liệu tham khảo 2
Về mặt an toàn, những người tham gia dùng VV116 báo cáo ít tác dụng phụ hơn (67,4%) so với những người dùng Paxlovid (77,3%) trong thời gian theo dõi 28 ngày, và tỷ lệ tác dụng phụ độ 3/4 thấp hơn ở nhóm dùng VV116 (2,6%) so với nhóm dùng Paxlovid (5,7%).
Các sự kiện bất lợi (người an toàn)
Nguồn ảnh: Tài liệu tham khảo 2
Những tranh cãi và câu hỏi
Vào ngày 23 tháng 5 năm 2022, Juniper thông báo rằng nghiên cứu lâm sàng đăng ký giai đoạn III so sánh VV116 với PAXLOVID để điều trị sớm COVID-19 từ nhẹ đến trung bình (NCT05341609) đã đạt được mục tiêu chính của nghiên cứu.
Nguồn ảnh: Tài liệu tham khảo 1
Vào thời điểm mà các chi tiết về thử nghiệm còn thiếu, tranh cãi xung quanh nghiên cứu giai đoạn III có hai khía cạnh: thứ nhất, đây là một nghiên cứu mù đơn và, do thiếu nhóm đối chứng giả dược, người ta lo ngại rằng sẽ khó đánh giá thuốc một cách hoàn toàn khách quan; thứ hai, có những câu hỏi về các điểm cuối lâm sàng.
Các tiêu chí lựa chọn lâm sàng cho nghiên cứu Juniper bao gồm (i) kết quả dương tính với xét nghiệm vương miện mới, (ii) một hoặc nhiều triệu chứng COVID-19 nhẹ hoặc trung bình, và (iii) bệnh nhân có nguy cơ cao mắc COVID-19 nặng, bao gồm cả tử vong. Tuy nhiên, điểm cuối lâm sàng chính duy nhất là 'thời gian phục hồi lâm sàng bền vững'.
Ngay trước khi công bố, vào ngày 14 tháng 5, Juniper đã sửa đổi các điểm cuối lâm sàng bằng cách loại bỏ một trong các điểm cuối chính lâm sàng, “tỷ lệ chuyển đổi sang bệnh nặng hoặc tử vong” [3].
Nguồn ảnh: Tài liệu tham khảo 1
Hai điểm gây tranh cãi chính này cũng đã được đề cập cụ thể trong nghiên cứu đã được công bố.
Do sự bùng phát đột ngột của Omicron, việc sản xuất viên thuốc giả dược cho Paxlovid đã không hoàn tất trước khi bắt đầu thử nghiệm và do đó các nhà nghiên cứu không thể tiến hành thử nghiệm này bằng thiết kế mù đôi, giả dược kép. Về khía cạnh mù đơn của thử nghiệm lâm sàng, Juniper cho biết rằng giao thức được tiến hành sau khi liên lạc với các cơ quan quản lý và thiết kế mù đơn có nghĩa là cả nhà nghiên cứu (bao gồm cả người đánh giá điểm cuối của nghiên cứu) lẫn nhà tài trợ đều không biết loại thuốc điều trị cụ thể được phân bổ cho đến khi cơ sở dữ liệu cuối cùng được khóa vào cuối nghiên cứu.
Cho đến thời điểm phân tích cuối cùng, không có người tham gia thử nghiệm nào tử vong hoặc tiến triển thành biến cố Covid-19 nghiêm trọng, do đó không thể đưa ra kết luận nào về hiệu quả của VV116 trong việc ngăn ngừa tiến triển thành Covid-19 nghiêm trọng hoặc nguy kịch hoặc tử vong. Dữ liệu cho thấy thời gian trung bình ước tính từ khi phân bổ ngẫu nhiên đến khi các triệu chứng mục tiêu liên quan đến Covid-19 giảm bền vững là 7 ngày (95% CI, 7 đến 8) ở cả hai nhóm (tỷ lệ nguy cơ, 1,06; 95% CI, 0,91 đến 1,22) [2]. Không khó để giải thích tại sao điểm cuối chính là 'tỷ lệ chuyển đổi thành bệnh nặng hoặc tử vong', vốn được đặt ra ban đầu trước khi kết thúc thử nghiệm, đã bị loại bỏ.
Vào ngày 18 tháng 5 năm 2022, tạp chí Emerging Microbes & Infections đã công bố kết quả của thử nghiệm lâm sàng đầu tiên của VV116 ở những bệnh nhân bị nhiễm biến thể Omicron [4], một nghiên cứu đoàn hệ mở, có triển vọng với 136 bệnh nhân nội trú được xác nhận.
Dữ liệu từ nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân nhiễm Omicron sử dụng VV116 trong vòng 5 ngày kể từ lần xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên có thời gian thoái lui axit nucleic là 8,56 ngày, ít hơn so với 11,13 ngày ở nhóm đối chứng. Việc sử dụng VV116 cho bệnh nhân có triệu chứng trong khung thời gian của nghiên cứu này (2-10 ngày kể từ lần xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên) đã làm giảm thời gian thoái lui axit nucleic ở tất cả các bệnh nhân. Về độ an toàn của thuốc, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được ghi nhận ở nhóm điều trị bằng VV116.
Nguồn ảnh: Tài liệu tham khảo 4
Hiện có ba thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra đối với VV116, trong đó hai thử nghiệm là nghiên cứu giai đoạn III trên bệnh COVID-19 thể nhẹ đến trung bình (NCT05242042, NCT05582629). Thử nghiệm còn lại dành cho bệnh COVID-19 thể trung bình đến nặng là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi quốc tế (NCT05279235) để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với phương pháp điều trị tiêu chuẩn. Theo thông báo của Juniper, bệnh nhân đầu tiên đã được tuyển chọn và dùng thuốc vào tháng 3 năm 2022.
Nguồn ảnh: clinicaltrials.gov
Tài liệu tham khảo:
[1]Junshi Biotech: Thông báo về điểm cuối chính của nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III đã đăng ký về VV116 so với PAXLOVID để điều trị sớm COVID-19 từ nhẹ đến trung bình
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai, Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Hồ sơ nhiễm trùng Omicron và tình trạng tiêm chủng ở 1881 người được ghép gan: một đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm. Vi khuẩn & Nhiễm trùng mới nổi 11:1, trang 2636-2644.
Thời gian đăng bài: 06/01/2023
Cài đặt quyền riêng tư