Dữ liệu Giai đoạn III về thuốc vương miện mới của Trung Quốc trong NEJM cho thấy hiệu quả không kém hơn Paxlovid

Vào đầu giờ ngày 29 tháng 12, NEJM đã xuất bản trực tuyến một nghiên cứu mới về lâm sàng III về coronavirus VV116 mới của Trung Quốc. Kết quả cho thấy VV116 không tệ hơn paxlovid (nematovir/ritonavir) về thời gian phục hồi lâm sàng và có ít tác dụng phụ hơn.

Nguồn hình ảnh ： NEJM

Thời gian phục hồi trung bình 4 ngày, tỷ lệ sự kiện bất lợi 67,4%

VV116 là một loại thuốc chống nucleoside nucleoside (SARS-CoV-2) được phát triển với sự hợp tác của JunSit và Wang Shan Wang Shui, và là một chất ức chế RDRP cùng với Remdesivir của Gilead, Merck Sharp & Dohme của Molnupiravir.

Năm 2021, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II của VV116 đã được hoàn thành ở Uzbekistan. Kết quả của nghiên cứu cho thấy nhóm VV116 có thể cải thiện tốt hơn các triệu chứng lâm sàng và giảm đáng kể nguy cơ tiến triển đến dạng quan trọng và tử vong so với nhóm đối chứng. Dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm này, VV116 đã được phê duyệt ở Uzbekistan để điều trị cho bệnh nhân với Covid-19 từ trung bình đến nặng, và đã trở thành thuốc mạch vành mới đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị ở nước ngoài ở Trung Quốc [1].

Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III này [2] (NCT05341609), do Giáo sư Zhao Ren của Bệnh viện Thượng Hải Ruijin dẫn đầu, Giáo sư Gaoyuan của Bệnh viện Thượng Hải Renji và Viện hàn lâm Đánh giá hiệu quả và sự an toàn của VV116 so với Paxlovid để điều trị sớm cho bệnh nhân mắc bệnh cao đến trung bình đến trung bình. Mục đích là để đánh giá hiệu quả và sự an toàn của VV116 so với Paxlovid để điều trị sớm cho bệnh nhân mắc Covid-19 từ nhẹ đến trung bình.

Nguồn hình ảnh: Tham khảo 2

Một thử nghiệm đa trung tâm, quan sát viên, ngẫu nhiên, có kiểm soát, có kiểm soát 822 bệnh nhân ở người trưởng thành có nguy cơ tiến triển cao và với các triệu chứng nhẹ đến trung bình được thực hiện từ ngày 4 tháng 4 đến 2 tháng 5 năm 2022 để đánh giá sự đủ điều kiện của những người tham gia từ bảy bệnh viện ở Thượng Hải, Trung Quốc. Cuối cùng, 771 người tham gia đã nhận được VV116 (384, 600 mg mỗi 12 giờ vào ngày 1 và 300 mg mỗi 12 giờ vào các ngày 2-5) hoặc paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir mỗi 12 giờ trong 5 ngày) khi dùng thuốc.

Kết quả của nghiên cứu lâm sàng này cho thấy điều trị sớm bằng VV116 đối với Covid-19 từ nhẹ đến trung bình đã đáp ứng điểm cuối chính (thời gian phục hồi lâm sàng duy trì) được dự đoán bởi giao thức lâm sàng: Thời gian trung bình để phục hồi lâm sàng là 4 ngày trong nhóm VV116 và 5 ngày ở nhóm Paxlovid.

Duy trì thời gian phục hồi lâm sàng

Điểm cuối hiệu quả chính và thứ cấp (phân tích toàn diện về dân số)

Nguồn hình ảnh: Tham khảo 2

Về mặt an toàn, những người tham gia nhận VV116 đã báo cáo ít sự kiện bất lợi hơn (67,4%) so với những người nhận PaxLovid (77,3%) khi theo dõi 28 ngày và tỷ lệ mắc các sự kiện bất lợi cấp 3/4 thấp hơn VV116 (2,6%) so với PaxLovid (5,7%).

Các sự kiện bất lợi (người an toàn)

Nguồn hình ảnh: Tham khảo 2

Tranh cãi và câu hỏi

Vào ngày 23 tháng 5 năm 2022, Juniper đã tiết lộ rằng nghiên cứu lâm sàng đăng ký giai đoạn III của VV116 so với Paxlovid để điều trị sớm Covid-19 (NCT05341609) đã đáp ứng điểm cuối nghiên cứu chính của nó.

Nguồn hình ảnh: Tham khảo 1

Vào thời điểm mà các chi tiết của thử nghiệm thiếu, cuộc tranh cãi xung quanh nghiên cứu giai đoạn III có gấp đôi: trước tiên, đó là một nghiên cứu mù đơn và, trong trường hợp không có kiểm soát giả dược, người ta sợ rằng sẽ rất khó để đánh giá loại thuốc hoàn toàn khách quan; Thứ hai, có những câu hỏi về các điểm cuối lâm sàng.

Các tiêu chí bao gồm lâm sàng cho Juniper là (i) kết quả dương tính cho xét nghiệm vương miện mới, (ii) một hoặc nhiều triệu chứng CoVID-19 nhẹ hoặc trung bình và (iii) bệnh nhân có nguy cơ cao Covid-19, bao gồm tử vong. Tuy nhiên, điểm cuối lâm sàng chính duy nhất là 'thời gian để phục hồi lâm sàng duy trì'.

Ngay trước thông báo, vào ngày 14 tháng 5, Juniper đã sửa đổi các điểm cuối lâm sàng bằng cách loại bỏ một trong những điểm cuối lâm sàng, tỷ lệ chuyển đổi sang bệnh nghiêm trọng hoặc tử vong [3].

Nguồn hình ảnh: Tham khảo 1

Hai điểm tranh chấp chính này cũng được đề cập cụ thể trong nghiên cứu được công bố.

Do sự bùng phát đột ngột của OMICRON, việc sản xuất viên giả dược cho Paxlovid đã không được hoàn thành trước khi bắt đầu thử nghiệm và do đó, các nhà điều tra không thể tiến hành thử nghiệm này bằng cách sử dụng thiết kế giả đôi, giả đôi. Đối với khía cạnh mù đơn của thử nghiệm lâm sàng, Juniper nói rằng giao thức được thực hiện sau khi liên lạc với các cơ quan quản lý và thiết kế mù đơn có nghĩa là cả điều tra viên (bao gồm cả người đánh giá của điểm cuối nghiên cứu) cũng như không biết về việc phân bổ thuốc điều trị cụ thể cho đến khi kết thúc nghiên cứu.

Cho đến thời điểm phân tích cuối cùng, không ai trong số những người tham gia thử nghiệm đã trải qua cái chết hoặc tiến triển thành một sự kiện Covid-19 nghiêm trọng, vì vậy không có kết luận nào có thể được đưa ra về hiệu quả của VV116 trong việc ngăn chặn sự tiến triển đến Covid-19 hoặc tử vong nghiêm trọng. Dữ liệu chỉ ra rằng thời gian trung bình ước tính từ ngẫu nhiên đến hồi quy bền vững của các triệu chứng mục tiêu liên quan đến CoVID-19 là 7 ngày (95% CI, 7 đến 8) ở cả hai nhóm (tỷ lệ nguy hiểm, 1,06; 95% CI, 0,91 đến 1,22) [2]. Không khó để giải thích tại sao điểm cuối chính của 'tỷ lệ chuyển đổi sang bệnh nặng hoặc tử vong', ban đầu được đặt ra trước khi kết thúc thử nghiệm, đã bị loại bỏ.

Vào ngày 18 tháng 5 năm 2022, Tạp chí Vi khuẩn & Nhiễm trùng mới nổi đã công bố kết quả của thử nghiệm lâm sàng đầu tiên của VV116 ở những bệnh nhân bị nhiễm biến thể OMICRON [4], một nghiên cứu đoàn hệ mở, tiềm năng với 136 bệnh nhân nội trú được xác nhận.

Dữ liệu từ nghiên cứu cho thấy bệnh nhân nhiễm OMICRON đã sử dụng VV116 trong vòng 5 ngày kể từ xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên của họ có thời gian hồi quy axit nucleic là 8,56 ngày, ít hơn 11,13 ngày trong nhóm đối chứng. Quản lý VV116 cho bệnh nhân có triệu chứng trong khung thời gian của nghiên cứu này (2-10 ngày xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên) đã giảm thời gian hồi quy axit nucleic ở tất cả các bệnh nhân. Về an toàn thuốc, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được quan sát thấy trong nhóm điều trị VV116.

Nguồn hình ảnh: Tham khảo 4

Có ba thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra trên VV116, hai trong số đó là các nghiên cứu giai đoạn III về covid-19 từ nhẹ đến trung bình (NCT05242042, NCT05582629). Thử nghiệm khác cho Covid-19 từ trung bình đến nặng là một nghiên cứu lâm sàng đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi của giai đoạn III (NCT05279235) để đánh giá hiệu quả và an toàn của VV116 so với điều trị tiêu chuẩn. Theo thông báo của Juniper, bệnh nhân đầu tiên đã được ghi danh và liều vào tháng 3 năm 2022.

Nguồn hình ảnh: lâm sàng.gov

Tài liệu tham khảo ：

.

. Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liey Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue LV. . Vi khuẩn mới nổi & nhiễm trùng 11: 1, trang 2636-2644.