中文网站
Vào rạng sáng ngày 29 tháng 12, NEJM đã công bố trực tuyến một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III mới về loại vi rút Corona mới VV116 của Trung Quốc. Kết quả cho thấy VV116 không kém hơn Paxlovid (nematovir/ritonavir) về thời gian phục hồi lâm sàng và ít tác dụng phụ hơn.
Nguồn hình ảnh:NEJM
Thời gian hồi phục trung bình 4 ngày, tỷ lệ tác dụng phụ 67,4%
VV116 là một loại thuốc uống nucleoside chống vi rút Corona mới (SARS-CoV-2) được phát triển với sự cộng tác của Junsit và Wang Shan Wang Shui, đồng thời là chất ức chế RdRp cùng với remdesivir của Gilead, molnupiravir của Merck Sharp & Dohme và azelvudine của Real Biologics.
Vào năm 2021, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II đối với VV116 đã được hoàn thành ở Uzbekistan. Kết quả nghiên cứu cho thấy nhóm VV116 có thể cải thiện các triệu chứng lâm sàng tốt hơn và giảm đáng kể nguy cơ tiến triển đến thể nguy kịch và tử vong so với nhóm đối chứng. Dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm này, VV116 đã được phê duyệt ở Uzbekistan để điều trị cho bệnh nhân mắc COVID-19 từ trung bình đến nặng và trở thành loại thuốc điều trị mạch vành đường uống mới đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị ở nước ngoài tại Trung Quốc [1].
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III này[2] (NCT05341609), do Giáo sư Zhao Ren của Bệnh viện Ruijin Thượng Hải, Giáo sư Gaoyuan của Bệnh viện Renji Thượng Hải và Viện sĩ Ning Quảng của Bệnh viện Ruijin Thượng Hải dẫn đầu, đã được hoàn thành trong đợt bùng phát do biến thể Omicron gây ra ( B.1.1.529) từ tháng 3 đến tháng 5 tại Thượng Hải, với mục đích đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với Paxlovid trong điều trị sớm cho bệnh nhân mắc bệnh nhẹ đến trung bình COVID-19. Mục đích là để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với Paxlovid trong điều trị sớm cho bệnh nhân mắc bệnh COVID-19 từ nhẹ đến trung bình.
Nguồn ảnh: Tham khảo 2
Một thử nghiệm đa trung tâm, mù người quan sát, ngẫu nhiên, có đối chứng trên 822 bệnh nhân Covid-19 trưởng thành có nguy cơ tiến triển cao và có các triệu chứng từ nhẹ đến trung bình đã được tiến hành từ ngày 4 tháng 4 đến ngày 2 tháng 5 năm 2022 để đánh giá tính đủ điều kiện của những người tham gia từ bảy bệnh viện ở Thượng Hải, Trung Quốc. Cuối cùng, 771 người tham gia đã nhận được VV116 (384, 600 mg mỗi 12 giờ vào ngày 1 và 300 mg mỗi 12 giờ vào các ngày 2-5) hoặc Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir mỗi 12 giờ trong 5 ngày) như thuốc uống.
Kết quả của nghiên cứu lâm sàng này cho thấy rằng điều trị sớm bằng VV116 đối với bệnh nhân mắc COVID-19 ở mức độ nhẹ đến trung bình đã đáp ứng tiêu chí chính (thời gian đến khi hồi phục lâm sàng bền vững) được đề xuất lâm sàng dự đoán: thời gian trung bình đến khi hồi phục lâm sàng là 4 ngày ở nhóm VV116 và 5 ngày ngày trong nhóm Paxlovid (tỷ lệ rủi ro, 1,17; KTC 95%, 1,02 đến 1,36; giới hạn dưới. >0,8).
Duy trì thời gian phục hồi lâm sàng
Điểm cuối hiệu quả chính và phụ (phân tích toàn diện về dân số)
Nguồn ảnh: Tham khảo 2
Về mặt an toàn, những người tham gia dùng VV116 báo cáo ít tác dụng phụ hơn (67,4%) so với những người dùng Paxlovid (77,3%) sau 28 ngày theo dõi và tỷ lệ tác dụng phụ Cấp 3/4 thấp hơn đối với VV116 (2,6%). ) so với Paxlovid (5,7%).
Biến cố bất lợi (người an toàn)
Nguồn ảnh: Tham khảo 2
Tranh cãi và câu hỏi
Vào ngày 23 tháng 5 năm 2022, Juniper tiết lộ rằng nghiên cứu lâm sàng đăng ký Giai đoạn III của VV116 so với PAXLOVID để điều trị sớm bệnh COVID-19 nhẹ đến trung bình (NCT05341609) đã đáp ứng điểm cuối nghiên cứu chính của nó.
Nguồn ảnh: Tham khảo 1
Vào thời điểm còn thiếu thông tin chi tiết về thử nghiệm, tranh cãi xung quanh nghiên cứu Giai đoạn III có hai mặt: thứ nhất, đây là một nghiên cứu mù đơn và do không có biện pháp kiểm soát giả dược, người ta sợ rằng sẽ khó đánh giá. thuốc hoàn toàn khách quan; thứ hai, có những câu hỏi về kết quả lâm sàng.
Tiêu chí lựa chọn lâm sàng đối với Juniper là (i) kết quả dương tính với xét nghiệm vương miện mới, (ii) một hoặc nhiều triệu chứng COVID-19 nhẹ hoặc trung bình và (iii) bệnh nhân có nguy cơ cao mắc bệnh COVID-19 nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong. Tuy nhiên, tiêu chí lâm sàng chính duy nhất là “thời gian để phục hồi lâm sàng bền vững”.
Ngay trước khi đưa ra thông báo, vào ngày 14 tháng 5, Juniper đã sửa đổi các điểm cuối lâm sàng bằng cách loại bỏ một trong những điểm cuối lâm sàng chính, “tỷ lệ chuyển đổi thành bệnh nặng hoặc tử vong” [3].
Nguồn ảnh: Tham khảo 1
Hai điểm tranh cãi chính này cũng đã được đề cập cụ thể trong nghiên cứu được công bố.
Do sự bùng phát đột ngột của Omicron, việc sản xuất viên giả dược cho Paxlovid vẫn chưa được hoàn thành trước khi bắt đầu thử nghiệm và do đó các nhà điều tra không thể tiến hành thử nghiệm này bằng thiết kế mù đôi, mô phỏng. Đối với khía cạnh mù đơn của thử nghiệm lâm sàng, Juniper cho biết quy trình được tiến hành sau khi trao đổi với các cơ quan quản lý và thiết kế mù đơn có nghĩa là cả người điều tra (bao gồm cả người đánh giá điểm cuối nghiên cứu) cũng như nhà tài trợ sẽ không biết. phân bổ thuốc điều trị cụ thể cho đến khi cơ sở dữ liệu cuối cùng được khóa khi kết thúc nghiên cứu.
Tính đến thời điểm phân tích cuối cùng, không có người tham gia thử nghiệm nào tử vong hoặc tiến triển thành bệnh Covid-19 nghiêm trọng, vì vậy không thể đưa ra kết luận nào về hiệu quả của VV116 trong việc ngăn ngừa tiến triển thành bệnh Covid-19 nghiêm trọng hoặc nguy kịch. hoặc cái chết. Dữ liệu chỉ ra rằng thời gian trung bình ước tính từ khi phân ngẫu nhiên đến hồi quy kéo dài các triệu chứng mục tiêu liên quan đến Covid-19 là 7 ngày (KTC 95%, 7 đến 8) ở cả hai nhóm (tỷ lệ rủi ro, 1,06; KTC 95%, 0,91 đến 1,22) [2]. Không khó để giải thích tại sao tiêu chí chính về 'tỷ lệ chuyển sang bệnh nặng hoặc tử vong', vốn được đặt ra ban đầu trước khi kết thúc thử nghiệm, lại bị loại bỏ.
Vào ngày 18 tháng 5 năm 2022, tạp chí Vi khuẩn & Nhiễm trùng mới nổi đã công bố kết quả thử nghiệm lâm sàng đầu tiên về VV116 ở những bệnh nhân bị nhiễm biến thể Omicron [4], một nghiên cứu thuần tập mở, tiến cứu với 136 bệnh nhân nội trú đã được xác nhận.
Dữ liệu từ nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân bị nhiễm Omicron sử dụng VV116 trong vòng 5 ngày kể từ lần xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên của họ có thời gian thoái triển axit nucleic là 8,56 ngày, ít hơn 11,13 ngày ở nhóm đối chứng. Việc sử dụng VV116 cho những bệnh nhân có triệu chứng trong khung thời gian của nghiên cứu này (2-10 ngày kể từ ngày xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên) đã làm giảm thời gian hồi phục axit nucleic ở tất cả các bệnh nhân. Về mặt an toàn của thuốc, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được quan sát thấy ở nhóm điều trị VV116.
Nguồn ảnh: Tham khảo 4
Có ba thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra trên VV116, hai trong số đó là nghiên cứu giai đoạn III trên bệnh COVID-19 ở mức độ nhẹ đến trung bình (NCT05242042, NCT05582629). Thử nghiệm khác đối với bệnh COVID-19 từ trung bình đến nặng là nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm quốc tế (NCT05279235) để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với điều trị tiêu chuẩn. Theo thông báo của Juniper, bệnh nhân đầu tiên được ghi danh và tiêm thuốc vào tháng 3 năm 2022.
Nguồn hình ảnh:clinicaltrials.gov
Tài liệu tham khảo:
[1]Công nghệ sinh học Junshi: Thông báo về điểm cuối chính của nghiên cứu lâm sàng đã đăng ký Giai đoạn III về VV116 so với PAXLOVID để điều trị sớm bệnh COVID-19 từ nhẹ đến trung bình
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang. (2022) Hồ sơ nhiễm trùng Omicron và tình trạng tiêm chủng ở 1881 người được ghép gan: một đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm. Vi khuẩn & Nhiễm trùng mới nổi 11:1, trang 2636-2644.
Thời gian đăng: Jan-06-2023
Cài đặt quyền riêng tư