中文网站 
Vào đầu giờ ngày 29 tháng 12, NEJM đã công bố trực tuyến một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III mới về loại coronavirus mới của Trung Quốc VV116.Kết quả cho thấy VV116 không kém hơn so với Paxlovid (nematovir/ritonavir) về thời gian hồi phục lâm sàng và ít tác dụng phụ hơn.
Nguồn hình ảnh：NEJM
Thời gian hồi phục trung bình 4 ngày, tỷ lệ biến cố bất lợi 67,4%
VV116 là một loại thuốc uống nucleoside chống vi-rút corona mới (SARS-CoV-2) được phát triển với sự cộng tác của Junsit và Wang Shan Wang Shui, đồng thời là chất ức chế RdRp cùng với remdesivir của Gilead, molnupiravir của Merck Sharp & Dohme và azelvudine của Real Biologics.
Vào năm 2021, một thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II của VV116 đã được hoàn thành ở Uzbekistan.Kết quả nghiên cứu cho thấy nhóm dùng VV116 cải thiện tốt hơn các triệu chứng lâm sàng và giảm rõ rệt nguy cơ diễn tiến đến thể nguy kịch và tử vong so với nhóm chứng.Dựa trên kết quả tích cực của thử nghiệm này, VV116 đã được phê duyệt ở Uzbekistan để điều trị cho bệnh nhân mắc COVID-19 từ trung bình đến nặng và trở thành loại thuốc điều trị mạch vành mới đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị ở nước ngoài tại Trung Quốc [1].
Thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III này[2] (NCT05341609), do Giáo sư Zhao Ren của Bệnh viện Ruijin Thượng Hải, Giáo sư Gaoyuan của Bệnh viện Renji Thượng Hải và Viện sĩ Ning Guang của Bệnh viện Ruijin Thượng Hải đứng đầu, đã được hoàn thành trong đợt bùng phát dịch bệnh do biến thể Omicron gây ra ( B.1.1.529) từ tháng 3 đến tháng 5 tại Thượng Hải, với mục đích đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với Paxlovid để điều trị sớm cho bệnh nhân mắc COVID-19 từ nhẹ đến trung bình.Mục đích là để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với Paxlovid trong điều trị sớm cho bệnh nhân mắc COVID-19 nhẹ đến trung bình.
Nguồn hình ảnh: Tham khảo 2
Một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng, làm mù người quan sát, đa trung tâm đối với 822 bệnh nhân trưởng thành nhiễm Covid-19 có nguy cơ tiến triển cao và có các triệu chứng từ nhẹ đến trung bình đã được tiến hành từ ngày 4 tháng 4 đến ngày 2 tháng 5 năm 2022 để đánh giá tính đủ điều kiện của những người tham gia từ bảy bệnh viện ở Thượng Hải, Trung Quốc.Cuối cùng, 771 người tham gia đã nhận được VV116 (384, 600 mg cứ sau 12 giờ vào ngày 1 và 300 mg cứ sau 12 giờ vào ngày 2-5) hoặc Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir cứ sau 12 giờ trong 5 ngày) như thuốc uống.
Kết quả của nghiên cứu lâm sàng này cho thấy rằng việc điều trị sớm bằng VV116 đối với COVID-19 từ nhẹ đến trung bình đã đáp ứng tiêu chí chính (thời gian để phục hồi lâm sàng bền vững) được dự đoán bởi phác đồ lâm sàng: thời gian trung bình để phục hồi lâm sàng là 4 ngày ở nhóm VV116 và 5 ngày trong nhóm Paxlovid (tỷ lệ rủi ro, 1,17; KTC 95%, 1,02 đến 1,36; giới hạn dưới. >0,8).
Duy trì thời gian phục hồi lâm sàng
Các điểm cuối hiệu quả chính và phụ (phân tích toàn diện dân số)
Nguồn hình ảnh: Tham khảo 2
Về mặt an toàn, những người tham gia dùng VV116 đã báo cáo ít tác dụng phụ hơn (67,4%) so với những người dùng Paxlovid (77,3%) sau 28 ngày theo dõi và tỷ lệ tác dụng phụ Cấp độ 3/4 thấp hơn đối với VV116 (2,6% ) so với Paxlovid (5,7%).
Sự kiện bất lợi (người an toàn)
Nguồn hình ảnh: Tham khảo 2
Tranh cãi và câu hỏi
Vào ngày 23 tháng 5 năm 2022, Juniper tiết lộ rằng nghiên cứu lâm sàng đăng ký giai đoạn III của VV116 so với PAXLOVID để điều trị sớm COVID-19 từ nhẹ đến trung bình (NCT05341609) đã đáp ứng tiêu chí chính của nghiên cứu.
Nguồn hình ảnh: Tham khảo 1
Vào thời điểm còn thiếu thông tin chi tiết về thử nghiệm, tranh cãi xung quanh nghiên cứu Giai đoạn III có hai mặt: thứ nhất, đây là nghiên cứu mù đơn và do không có kiểm soát giả dược nên người ta sợ rằng sẽ khó đánh giá. thuốc hoàn toàn khách quan;thứ hai, có những câu hỏi về các điểm cuối lâm sàng.
Tiêu chí đưa vào lâm sàng đối với Juniper là (i) kết quả dương tính đối với xét nghiệm vương miện mới, (ii) một hoặc nhiều triệu chứng COVID-19 nhẹ hoặc trung bình và (iii) bệnh nhân có nguy cơ cao mắc COVID-19 nghiêm trọng, bao gồm cả tử vong.Tuy nhiên, điểm cuối lâm sàng chính duy nhất là 'thời gian phục hồi lâm sàng bền vững'.
Ngay trước khi thông báo, vào ngày 14 tháng 5, Juniper đã sửa đổi các tiêu chí lâm sàng bằng cách loại bỏ một trong các tiêu chí lâm sàng chính, “tỷ lệ chuyển đổi thành bệnh nặng hoặc tử vong” [3].
Nguồn hình ảnh: Tham khảo 1
Hai điểm tranh cãi chính này cũng đã được giải quyết cụ thể trong nghiên cứu được công bố.
Do sự bùng phát đột ngột của Omicron, việc sản xuất viên giả dược cho Paxlovid chưa được hoàn thành trước khi bắt đầu thử nghiệm và do đó, các nhà điều tra không thể tiến hành thử nghiệm này bằng cách sử dụng thiết kế giả, mù đôi.Đối với khía cạnh mù đơn của thử nghiệm lâm sàng, Juniper nói rằng giao thức được tiến hành sau khi liên lạc với các cơ quan quản lý và thiết kế mù đơn có nghĩa là cả điều tra viên (bao gồm cả người đánh giá điểm cuối của nghiên cứu) cũng như nhà tài trợ sẽ không biết phân bổ thuốc điều trị cụ thể cho đến khi khóa cơ sở dữ liệu cuối cùng vào cuối nghiên cứu.
Tính đến thời điểm phân tích cuối cùng, không ai trong số những người tham gia thử nghiệm tử vong hoặc tiến triển thành biến cố Covid-19 nghiêm trọng, vì vậy không thể đưa ra kết luận nào về hiệu quả của VV116 trong việc ngăn chặn tiến triển thành Covid-19 nghiêm trọng hoặc nguy kịch hoặc cái chết.Dữ liệu chỉ ra rằng thời gian trung bình ước tính từ khi chọn ngẫu nhiên đến khi hồi quy bền vững các triệu chứng mục tiêu liên quan đến Covid-19 là 7 ngày (95% CI, 7 đến 8) ở cả hai nhóm (tỷ lệ rủi ro, 1,06; 95% CI, 0,91 đến 1,22) [2].Không khó để giải thích tại sao tiêu chí cuối cùng chính về "tỷ lệ chuyển thành bệnh nặng hoặc tử vong", vốn được đặt ra trước khi kết thúc thử nghiệm, đã bị loại bỏ.
Vào ngày 18 tháng 5 năm 2022, tạp chí Emerging Microbes & Infections đã công bố kết quả của thử nghiệm lâm sàng đầu tiên về VV116 ở những bệnh nhân bị nhiễm biến thể Omicron [4], một nghiên cứu đoàn hệ tiến cứu mở với 136 bệnh nhân nội trú đã được xác nhận.
Dữ liệu từ nghiên cứu cho thấy những bệnh nhân nhiễm Omicron sử dụng VV116 trong vòng 5 ngày kể từ lần xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên của họ có thời gian hồi quy axit nucleic là 8,56 ngày, ít hơn so với 11,13 ngày ở nhóm đối chứng.Sử dụng VV116 cho bệnh nhân có triệu chứng trong khung thời gian của nghiên cứu này (2-10 ngày kể từ ngày xét nghiệm axit nucleic dương tính đầu tiên) đã giảm thời gian hồi phục axit nucleic ở tất cả bệnh nhân.Về mặt an toàn của thuốc, không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào được quan sát thấy ở nhóm điều trị bằng VV116.
Nguồn hình ảnh: Tham khảo 4
Có ba thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra trên VV116, hai trong số đó là nghiên cứu giai đoạn III trên COVID-19 nhẹ đến trung bình (NCT05242042, NCT05582629).Một thử nghiệm khác đối với COVID-19 từ trung bình đến nặng là một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III, ngẫu nhiên, mù đôi, đa trung tâm quốc tế (NCT05279235) để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của VV116 so với điều trị tiêu chuẩn.Theo thông báo của Juniper, bệnh nhân đầu tiên được ghi danh và dùng thuốc vào tháng 3 năm 2022.
Nguồn hình ảnh:clinicaltrials.gov
Người giới thiệu:
[1]Junshi Biotech: Thông báo về điểm cuối chính của nghiên cứu lâm sàng đã đăng ký Giai đoạn III về VV116 so với PAXLOVID để điều trị sớm COVID-19 từ nhẹ đến trung bình
[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang.(2022) Hồ sơ nhiễm Omicron và tình trạng tiêm chủng trong số 1881 người được ghép gan: một đoàn hệ hồi cứu đa trung tâm.Vi khuẩn mới nổi & Nhiễm trùng 11:1, trang 2636-2644.
Thời gian đăng: Jan-06-2023