Độc tính của Omicron đã giảm bao nhiêu? Nhiều nghiên cứu thực tế tiết lộ

“Độ độc của Omicron gần giống với cúm theo mùa” và “Omicron ít gây bệnh hơn Delta đáng kể”. …… Gần đây, rất nhiều tin tức về độc lực của chủng đột biến vương miện mới Omicron đã được lan truyền trên mạng.

Thật vậy, kể từ khi xuất hiện chủng đột biến Omicron vào tháng 11 năm 2021 và mức độ phổ biến trên toàn cầu của nó, các nghiên cứu và thảo luận về độc lực và sự lây truyền vẫn tiếp tục không suy giảm. Hồ sơ độc lực hiện tại của Omicron là gì? Nghiên cứu nói gì về nó?

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm khác nhau: Omicron ít độc tính hơn
Trên thực tế, ngay từ tháng 1 năm 2022, một nghiên cứu của Khoa Y Li Ka Shing thuộc Đại học Hồng Kông đã phát hiện ra rằng Omicron (B.1.1.529) có thể ít gây bệnh hơn so với chủng ban đầu và các chủng đột biến khác.
Người ta phát hiện ra rằng chủng đột biến Omicron không hiệu quả trong việc sử dụng protease serine xuyên màng (TMPRSS2), trong khi TMPRSS2 có thể tạo điều kiện cho virus xâm nhập tế bào chủ bằng cách tách protein tăng đột biến của virus Corona mới. Đồng thời, các nhà nghiên cứu quan sát thấy sự sao chép của Omicron đã giảm đáng kể ở các dòng tế bào Calu3 và Caco2 của con người.

Nguồn ảnh internet

Ở mô hình chuột k18-hACE2, sự nhân lên của Omicron đã giảm ở cả đường hô hấp trên và dưới của chuột so với chủng ban đầu và chủng đột biến Delta, đồng thời bệnh lý phổi của nó cũng ít nghiêm trọng hơn, trong khi nhiễm Omicron ít gây giảm cân và tử vong hơn so với chủng chuột k18-hACE2. chủng ban đầu và các đột biến Alpha, Beta và Delta.
Do đó, các nhà nghiên cứu kết luận rằng sự sao chép và khả năng gây bệnh của Omicron đã giảm ở chuột.

Nguồn ảnh internet

Vào ngày 16 tháng 5 năm 2022, Nature đã xuất bản một bài báo của Yoshihiro Kawaoka, nhà virus học hàng đầu của Đại học Tokyo và Đại học Wisconsin, lần đầu tiên xác nhận trên mô hình động vật rằng Omicron BA.2 thực sự ít độc lực hơn chủng ban đầu trước đó .

Các nhà nghiên cứu đã chọn virus BA.2 sống được phân lập ở Nhật Bản để lây nhiễm cho chuột và chuột đồng k18-hACE2 và phát hiện ra rằng, sau khi nhiễm cùng một liều lượng virus, cả chuột nhiễm BA.2 và BA.1 đều có nồng độ virus trong phổi thấp hơn đáng kể. và mũi so với nhiễm chủng New Crown ban đầu (p<0,0001).

Kết quả tiêu chuẩn vàng này xác nhận rằng Omicron thực sự ít độc tính hơn loại hoang dã ban đầu. Ngược lại, không có sự khác biệt đáng kể về hiệu giá virus trong phổi và mũi của mô hình động vật sau khi nhiễm BA.2 và BA.1.

Nguồn ảnh internet

Xét nghiệm tải lượng virus PCR cho thấy cả chuột nhiễm BA.2 và BA.1 đều có tải lượng virus trong phổi và mũi thấp hơn so với chủng New Crown ban đầu, đặc biệt là ở phổi (p<0,0001).

Tương tự như kết quả ở chuột, hiệu giá vi rút được phát hiện trong mũi và phổi của chuột đồng bị nhiễm BA.2 và BA.1 thấp hơn so với chủng ban đầu sau khi 'tiêm' với cùng một liều lượng vi rút, đặc biệt là ở phổi. mũi của chuột đồng bị nhiễm BA.2 thấp hơn so với BA.1 – trên thực tế, một nửa số chuột đồng bị nhiễm BA.2 không bị nhiễm trùng phổi.

Người ta còn phát hiện thêm rằng các chủng ban đầu, BA.2 và BA.1, thiếu khả năng trung hòa chéo huyết thanh sau khi lây nhiễm – phù hợp với những gì đã được quan sát thấy ở người trong thế giới thực khi bị nhiễm các đột biến vương miện mới khác nhau.

Nguồn ảnh internet

Dữ liệu thực tế: Omicron ít gây bệnh nghiêm trọng hơn

Một số nghiên cứu ở trên đã mô tả độc tính giảm của Omicron trong mô hình động vật trong phòng thí nghiệm, nhưng điều này có đúng trong thế giới thực không?

Vào ngày 7 tháng 6 năm 2022, WHO đã công bố một báo cáo đánh giá sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng của những người nhiễm bệnh trong trận dịch Omicron (B.1.1.529) so với đại dịch Delta.

Báo cáo bao gồm 16.749 bệnh nhân nội trú mạch vành mới từ tất cả các tỉnh của Nam Phi, trong đó có 16.749 từ dịch Delta (2021/8/2 đến 2021/10/3) và 17.693 từ dịch Omicron (15/11/2021 đến 2022/2/ 16). Các bệnh nhân cũng được phân loại là nặng, nghiêm trọng và không nghiêm trọng.

quan trọng: đã được thở máy xâm lấn, hoặc thở oxy và oxy qua mũi lưu lượng cao, hoặc oxy hóa qua màng ngoài cơ thể (ECMO), hoặc nhập viện ICU trong thời gian nằm viện.
-severe (nghiêm trọng): được thở oxy khi nằm viện
-không nghiêm trọng: nếu không đáp ứng được điều kiện nào ở trên thì bệnh nhân không nghiêm trọng.

Dữ liệu cho thấy ở nhóm Delta, 49,2% là nghiêm trọng, 7,7% là nguy kịch và 28% trong số tất cả bệnh nhân nhiễm Delta nhập viện đã tử vong, trong khi ở nhóm Omicron, 28,1% là nghiêm trọng, 3,7% là nguy kịch và 15% là nhập viện. Bệnh nhân nhiễm Omicron đã chết. Ngoài ra, thời gian lưu trú trung bình là 7 ngày ở nhóm Delta so với 6 ngày ở nhóm Omicron.

Ngoài ra, báo cáo đã phân tích các yếu tố ảnh hưởng về độ tuổi, giới tính, tình trạng tiêm chủng và các bệnh đi kèm và kết luận rằng Omicron (B.1.1.529) có liên quan đến khả năng mắc bệnh nghiêm trọng và nguy kịch thấp hơn (KTC 95%: 0,41 đến 0,46; p <0,001) và nguy cơ tử vong tại bệnh viện thấp hơn (KTC 95%: 0,59 đến 0,65; p<0,001).

Nguồn ảnh internet

Đối với các phân nhóm khác nhau của Omicron, các nghiên cứu sâu hơn cũng đã phân tích chi tiết độc lực của chúng.

Một nghiên cứu đoàn hệ từ New England đã phân tích 20770 trường hợp mắc bệnh Delta, 52605 trường hợp mắc bệnh Omicron B.1.1.529 và 29840 trường hợp mắc bệnh Omicron BA.2 và nhận thấy tỷ lệ tử vong là 0,7% đối với Delta, 0,4% đối với B.1.1. 529 và 0,3% cho BA.2. Sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu, nghiên cứu kết luận rằng nguy cơ tử vong đối với BA.2 thấp hơn đáng kể so với cả Delta và B.1.1.529.

Nguồn ảnh internet

Một nghiên cứu khác từ Nam Phi đã đánh giá nguy cơ nhập viện và nguy cơ dẫn đến hậu quả nghiêm trọng đối với Delta, BA.1, BA.2 và BA.4/BA.5. Kết quả cho thấy trong số 98.710 bệnh nhân mới mắc bệnh được đưa vào phân tích, có 3825 (3,9%) phải nhập viện, trong đó 1276 (33,4%) diễn biến bệnh nặng.

Trong số những người nhiễm các đột biến khác nhau, 57,7% bệnh nhân nhiễm Delta phát triển bệnh nặng (97/168), so với 33,7% bệnh nhân nhiễm BA.1 (990/2940), 26,2% bệnh nhân nhiễm BA.2 (167/ 637) và 27,5% BA.4/BA.5 (22/80). Phân tích đa biến cho thấy xác suất phát bệnh nghiêm trọng ở những người nhiễm Delta > BA.1 > BA.2, trong khi xác suất phát triển bệnh nghiêm trọng ở những người nhiễm BA.4/BA.5 không khác biệt đáng kể so với BA. 2.
Độc tính giảm nhưng cần cảnh giác

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dữ liệu thực tế từ một số quốc gia đã chỉ ra rằng Omicron và các phân nhóm của nó ít độc lực hơn và ít có khả năng gây bệnh nghiêm trọng hơn so với chủng ban đầu và các chủng đột biến khác.

Tuy nhiên, một bài báo đánh giá trên tạp chí The Lancet số tháng 1 năm 2022, có tựa đề 'Nhẹ hơn nhưng không nhẹ', lưu ý rằng mặc dù nhiễm trùng Omicron chiếm 21% số ca nhập viện ở nhóm dân số trẻ Nam Phi, tỷ lệ bùng phát gây bệnh nặng có thể xảy ra. để gia tăng các quần thể với mức độ nhiễm trùng khác nhau và mức độ tiêm chủng khác nhau. (Tuy nhiên, trong nhóm dân số Nam Phi nói chung là trẻ tuổi này, 21% bệnh nhân nhập viện bị nhiễm biến thể omicron của SARS-CoV-2 có kết quả lâm sàng nghiêm trọng, một tỷ lệ có thể tăng lên và gây ra tác động đáng kể khi bùng phát ở các nhóm dân cư có nhân khẩu học khác nhau và thấp hơn. mức độ miễn dịch có nguồn gốc từ nhiễm trùng hoặc có nguồn gốc từ vắc xin.)

Ở phần cuối của báo cáo nói trên của WHO, nhóm nghiên cứu lưu ý rằng mặc dù độc lực của chủng trước đó đã giảm, gần một phần ba số bệnh nhân Omicron (B.1.1.529) nhập viện đã phát triển bệnh nặng và các đột biến vương miện mới khác nhau vẫn tiếp tục gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao ở người già, người bị suy giảm miễn dịch hoặc không được tiêm chủng. (Chúng tôi cũng muốn lưu ý rằng phân tích của chúng tôi không nên được coi là ủng hộ câu chuyện về biến thể 'nhẹ'. Gần một phần ba số bệnh nhân Omicron nhập viện phát triển bệnh nặng và 15% tử vong; con số này không đáng kể……Trong số những nhóm dân số dễ bị tổn thương , tức là những bệnh nhân ở độ tuổi cực cao, trong nhóm dân số có gánh nặng bệnh đi kèm cao, ở những bệnh nhân yếu sức và trong số những người chưa được tiêm chủng, COVID-19 (tất cả các VOC) tiếp tục góp phần gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể.)

Dữ liệu trước đây của Omicron khi nó gây ra đợt đại dịch thứ năm ở Hồng Kông cho thấy tính đến ngày 4 tháng 5 năm 2022, đã có 9115 trường hợp tử vong trong số 1192765 trường hợp mới ghi nhận trong đợt thứ năm (tỷ lệ tử vong thô là 0,76%) và tỷ lệ tử vong thô là 0,76%. tỷ lệ tử vong là 2,70% đối với người trên 60 tuổi (khoảng 19,30% trong độ tuổi này chưa được tiêm chủng).

Ngược lại, chỉ có 2% người New Zealand trên 60 tuổi chưa được tiêm chủng, điều này có mối tương quan chặt chẽ với tỷ lệ tử vong thô thấp là 0,07% đối với dịch bệnh mới.

Mặt khác, trong khi người ta thường cho rằng Newcastle có thể trở thành một căn bệnh lưu hành theo mùa trong tương lai, thì vẫn có những chuyên gia hàn lâm lại có quan điểm khác.

Ba nhà khoa học từ Đại học Oxford và Trung tâm nghiên cứu chung của Liên minh Châu Âu tin rằng mức độ nghiêm trọng thấp hơn của Omicron có thể chỉ đơn giản là một sự trùng hợp ngẫu nhiên và quá trình tiến hóa kháng nguyên nhanh chóng (tiến hóa kháng nguyên) tiếp tục có thể tạo ra các biến thể mới.

Không giống như khả năng trốn thoát và lây truyền miễn dịch, vốn chịu áp lực tiến hóa mạnh mẽ, độc lực thường chỉ là 'sản phẩm phụ' của quá trình tiến hóa. Virus tiến hóa để tối đa hóa khả năng lây lan của chúng và điều này cũng có thể dẫn đến sự gia tăng độc lực. Ví dụ, bằng cách tăng tải lượng virus để tạo điều kiện lây truyền, nó vẫn có thể gây bệnh nặng hơn.

Không chỉ vậy, độc lực cũng sẽ gây ra tác hại rất hạn chế trong quá trình lây lan của vi rút nếu các triệu chứng do vi rút gây ra chủ yếu xuất hiện muộn hơn trong quá trình lây nhiễm - như trong trường hợp vi rút cúm, vi rút HIV và viêm gan C. một số ít có nhiều thời gian để lây lan trước khi gây hậu quả nghiêm trọng.

Nguồn ảnh internet

Trong những trường hợp như vậy, có thể khó dự đoán xu hướng của chủng đột biến vương miện mới do Omicron có độc lực thấp hơn, nhưng tin tốt là vắc xin vương miện mới đã chứng minh giảm nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong đối với tất cả các chủng đột biến, và việc tăng mạnh tỷ lệ tiêm chủng trong dân số vẫn là một cách quan trọng để chống lại dịch bệnh ở giai đoạn này.
Lời cảm ơn: Bài viết này đã được đánh giá một cách chuyên nghiệp bởi Panpan Zhou, Tiến sĩ, Trường Y Đại học Thanh Hoa và Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, Viện Nghiên cứu Scripps, Hoa Kỳ
Thuốc thử kháng nguyên tự xét nghiệm Omicron tại nhà