Độc tính của Omicron đã giảm bao nhiêu? Nhiều nghiên cứu thực tế cho thấy

“Độ độc lực của Omicron gần bằng với cúm mùa” và “Omicron ít gây bệnh hơn đáng kể so với Delta”. …… Gần đây, rất nhiều tin tức về độc lực của chủng đột biến vương miện mới Omicron đã lan truyền trên internet.

Thật vậy, kể từ khi chủng đột biến Omicron xuất hiện vào tháng 11 năm 2021 và lan rộng trên toàn cầu, các nghiên cứu và thảo luận về độc lực và khả năng lây truyền vẫn tiếp tục không ngừng. Đặc điểm độc lực hiện tại của Omicron là gì? Nghiên cứu nói gì về nó?

Nhiều nghiên cứu trong phòng thí nghiệm: Omicron ít độc hơn
Trên thực tế, ngay từ tháng 1 năm 2022, một nghiên cứu từ Khoa Y Lý Gia Thành thuộc Đại học Hồng Kông đã phát hiện ra rằng Omicron (B.1.1.529) có thể ít gây bệnh hơn so với chủng ban đầu và các chủng đột biến khác.
Kết quả nghiên cứu cho thấy chủng đột biến Omicron không hiệu quả trong việc sử dụng serine protease xuyên màng (TMPRSS2), trong khi TMPRSS2 có thể tạo điều kiện cho virus xâm nhập vào tế bào vật chủ bằng cách cắt protein gai của virus corona mới. Đồng thời, các nhà nghiên cứu cũng quan sát thấy sự nhân lên của Omicron giảm đáng kể ở các dòng tế bào người Calu3 và Caco2.

Nguồn hình ảnh internet

Ở mô hình chuột k18-hACE2, sự sao chép Omicron giảm ở cả đường hô hấp trên và dưới của chuột so với chủng ban đầu và đột biến Delta, và bệnh lý phổi của nó ít nghiêm trọng hơn, trong khi nhiễm Omicron gây sụt cân và tử vong ít hơn so với chủng ban đầu và đột biến Alpha, Beta và Delta.
Do đó, các nhà nghiên cứu kết luận rằng sự sao chép và khả năng gây bệnh của Omicron đã giảm ở chuột.

Nguồn hình ảnh internet

Vào ngày 16 tháng 5 năm 2022, Nature đã công bố một bài báo của Yoshihiro Kawaoka, một nhà virus học hàng đầu từ Đại học Tokyo và Đại học Wisconsin, lần đầu tiên xác nhận trên mô hình động vật rằng Omicron BA.2 thực sự ít độc hơn chủng ban đầu trước đó.

Các nhà nghiên cứu đã chọn virus BA.2 sống được phân lập ở Nhật Bản để lây nhiễm cho chuột k18-hACE2 và chuột đồng và phát hiện ra rằng, sau khi nhiễm cùng một liều virus, cả chuột bị nhiễm BA.2 và BA.1 đều có nồng độ virus trong phổi và mũi thấp hơn đáng kể so với nhiễm chủng New Crown ban đầu (p <0,0001).

Kết quả chuẩn vàng này khẳng định Omicron thực sự ít độc lực hơn so với chủng hoang dã ban đầu. Ngược lại, không có sự khác biệt đáng kể về nồng độ virus trong phổi và mũi của các mô hình động vật sau khi nhiễm BA.2 và BA.1.

Nguồn hình ảnh internet

Xét nghiệm tải lượng vi-rút PCR cho thấy cả chuột bị nhiễm BA.2 và BA.1 đều có tải lượng vi-rút ở phổi và mũi thấp hơn so với chủng New Crown ban đầu, đặc biệt là ở phổi (p <0,0001).

Tương tự như kết quả ở chuột, nồng độ virus được phát hiện trong mũi và phổi của chuột hamster bị nhiễm BA.2 và BA.1 thấp hơn chủng ban đầu sau khi được "tiêm chủng" cùng liều lượng virus, đặc biệt là ở phổi, và thấp hơn một chút ở mũi của chuột hamster bị nhiễm BA.2 so với BA.1 – trên thực tế, một nửa số chuột hamster bị nhiễm BA.2 không bị nhiễm trùng phổi.

Người ta còn phát hiện ra rằng các chủng ban đầu, BA.2 và BA.1, không có khả năng trung hòa chéo huyết thanh sau khi nhiễm trùng – phù hợp với những gì đã được quan sát thấy ở con người ngoài đời thực khi bị nhiễm các đột biến vương miện mới khác nhau.

Nguồn hình ảnh internet

Dữ liệu thực tế: Omicron ít có khả năng gây bệnh nghiêm trọng

Một số nghiên cứu trên đã mô tả độc lực giảm của Omicron trên mô hình động vật thí nghiệm, nhưng liệu điều này có đúng trong thế giới thực không?

Vào ngày 7 tháng 6 năm 2022, WHO đã công bố báo cáo đánh giá sự khác biệt về mức độ nghiêm trọng của những người bị nhiễm bệnh trong đại dịch Omicron (B.1.1.529) so với đại dịch Delta.

Báo cáo bao gồm 16.749 bệnh nhân nội trú mới mắc bệnh mạch vành từ tất cả các tỉnh của Nam Phi, bao gồm 16.749 bệnh nhân từ dịch Delta (2/8/2021 đến 3/10/2021) và 17.693 bệnh nhân từ dịch Omicron (15/11/2021 đến 16/2/2022). Các bệnh nhân cũng được phân loại thành nặng, nghiêm trọng và không nghiêm trọng.

nguy kịch: đã được thở máy xâm lấn, hoặc thở oxy và oxy qua mũi lưu lượng cao, hoặc oxy hóa màng ngoài cơ thể (ECMO), hoặc nhập viện tại ICU trong thời gian nằm viện.
-severe (nặng): được thở oxy trong thời gian nằm viện
-không nghiêm trọng: nếu không có điều kiện nào ở trên được đáp ứng, bệnh nhân được coi là không nghiêm trọng.

Dữ liệu cho thấy trong nhóm Delta, 49,2% là nghiêm trọng, 7,7% là nguy kịch và 28% trong số tất cả bệnh nhân nhiễm Delta nhập viện đã tử vong, trong khi ở nhóm Omicron, 28,1% là nghiêm trọng, 3,7% là nguy kịch và 15% trong số tất cả bệnh nhân nhiễm Omicron nhập viện đã tử vong. Ngoài ra, thời gian nằm viện trung bình là 7 ngày ở nhóm Delta so với 6 ngày ở nhóm Omicron.

Ngoài ra, báo cáo đã phân tích các yếu tố ảnh hưởng của độ tuổi, giới tính, tình trạng tiêm chủng và bệnh đi kèm và kết luận rằng Omicron (B.1.1.529) có liên quan đến khả năng mắc bệnh nghiêm trọng và nguy kịch thấp hơn (95% CI: 0,41 đến 0,46; p <0,001) và nguy cơ tử vong trong bệnh viện thấp hơn (95% CI: 0,59 đến 0,65; p <0,001).

Nguồn hình ảnh internet

Đối với các phân nhóm khác nhau của Omicron, các nghiên cứu sâu hơn cũng đã phân tích chi tiết độc lực của chúng.

Một nghiên cứu đoàn hệ ở New England đã phân tích 20.770 trường hợp Delta, 52.605 trường hợp Omicron B.1.1.529 và 29.840 trường hợp Omicron BA.2, và phát hiện ra rằng tỷ lệ tử vong là 0,7% đối với Delta, 0,4% đối với B.1.1.529 và 0,3% đối với BA.2. Sau khi điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu, nghiên cứu kết luận rằng nguy cơ tử vong ở BA.2 thấp hơn đáng kể so với cả Delta và B.1.1.529.

Nguồn hình ảnh internet

Một nghiên cứu khác từ Nam Phi đã đánh giá nguy cơ nhập viện và nguy cơ diễn biến nặng đối với Delta, BA.1, BA.2 và BA.4/BA.5. Kết quả cho thấy trong số 98.710 bệnh nhân mới nhiễm được đưa vào phân tích, 3.825 (3,9%) bệnh nhân phải nhập viện, trong đó 1.276 (33,4%) bệnh nhân chuyển biến nặng.

Trong số những người bị nhiễm các đột biến khác nhau, 57,7% bệnh nhân nhiễm Delta tiến triển bệnh nặng (97/168), so với 33,7% bệnh nhân nhiễm BA.1 (990/2940), 26,2% bệnh nhân nhiễm BA.2 (167/637) và 27,5% bệnh nhân nhiễm BA.4/BA.5 (22/80). Phân tích đa biến cho thấy khả năng phát triển bệnh nặng ở những người nhiễm Delta > BA.1 > BA.2, trong khi khả năng phát triển bệnh nặng ở những người nhiễm BA.4/BA.5 không khác biệt đáng kể so với BA.2.
Giảm độc lực, nhưng cần cảnh giác

Các nghiên cứu trong phòng thí nghiệm và dữ liệu thực tế từ một số quốc gia đã chỉ ra rằng Omicron và các phân nhóm của nó ít độc lực hơn và ít có khả năng gây bệnh nghiêm trọng hơn so với chủng ban đầu và các chủng đột biến khác.

Tuy nhiên, một bài báo tổng quan trên tạp chí The Lancet số tháng 1 năm 2022, có tựa đề "Nhẹ hơn nhưng không nhẹ", lưu ý rằng mặc dù nhiễm trùng Omicron chiếm 21% số ca nhập viện ở nhóm dân số trẻ Nam Phi, nhưng tỷ lệ các đợt bùng phát gây bệnh nặng có thể sẽ tăng ở những nhóm dân số có mức độ nhiễm trùng và mức độ tiêm chủng khác nhau. (Tuy nhiên, trong nhóm dân số Nam Phi nói chung còn trẻ này, 21% bệnh nhân nhập viện bị nhiễm biến thể omicron của SARS-CoV-2 có diễn biến lâm sàng nghiêm trọng, một tỷ lệ có thể tăng lên và gây ra tác động đáng kể trong các đợt bùng phát ở những nhóm dân số có đặc điểm nhân khẩu học khác nhau và mức độ miễn dịch do nhiễm trùng hoặc do vắc-xin thấp hơn.)

Vào cuối báo cáo của WHO đã đề cập ở trên, nhóm nghiên cứu lưu ý rằng mặc dù độc lực của chủng trước đó đã giảm, gần một phần ba số bệnh nhân Omicron nhập viện (B.1.1.529) đã phát triển bệnh nặng và nhiều đột biến vương miện mới tiếp tục gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong cao ở người cao tuổi, những người suy giảm miễn dịch hoặc chưa được tiêm vắc-xin. (Chúng tôi cũng muốn lưu ý rằng phân tích của chúng tôi không nên được coi là ủng hộ cho câu chuyện về biến thể 'nhẹ'. Gần một phần ba số bệnh nhân Omicron nhập viện đã phát triển bệnh nặng và 15% đã tử vong; những con số không hề nhỏ……Trong số những nhóm dân số dễ bị tổn thương, tức là những bệnh nhân ở độ tuổi cực đại, trong những nhóm dân số có gánh nặng bệnh đi kèm cao, ở những bệnh nhân yếu ớt và trong số những người chưa được tiêm vắc-xin, COVID-19 (tất cả các VOC) tiếp tục góp phần gây ra tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể.)

Dữ liệu trước đó từ Omicron khi công ty này gây ra làn sóng đại dịch thứ năm tại Hồng Kông cho thấy tính đến ngày 4 tháng 5 năm 2022, có 9.115 ca tử vong trong số 11.92.765 ca mới phát hiện trong làn sóng thứ năm (tỷ lệ tử vong thô là 0,76%) và tỷ lệ tử vong thô là 2,70% đối với những người trên 60 tuổi (khoảng 19,30% nhóm tuổi này chưa được tiêm vắc-xin).

Ngược lại, chỉ có 2% người New Zealand trên 60 tuổi chưa được tiêm vắc-xin, điều này có mối tương quan cao với tỷ lệ tử vong thô thấp là 0,07% đối với dịch bệnh mới này.

Mặt khác, trong khi người ta thường cho rằng Newcastle có thể trở thành một căn bệnh theo mùa, lưu hành trong tương lai, thì có những chuyên gia lại có quan điểm khác.

Ba nhà khoa học từ Đại học Oxford và Trung tâm nghiên cứu chung của Liên minh Châu Âu tin rằng mức độ nghiêm trọng thấp hơn của Omicron có thể chỉ là sự trùng hợp ngẫu nhiên và quá trình tiến hóa kháng nguyên nhanh chóng liên tục (tiến hóa kháng nguyên) có thể dẫn đến các biến thể mới.

Không giống như khả năng thoát khỏi miễn dịch và khả năng lây truyền, vốn chịu áp lực tiến hóa mạnh mẽ, độc lực thường chỉ là một "sản phẩm phụ" của quá trình tiến hóa. Virus tiến hóa để tối đa hóa khả năng lây lan, và điều này cũng có thể dẫn đến sự gia tăng độc lực. Ví dụ, bằng cách tăng tải lượng virus để tạo điều kiện thuận lợi cho việc lây truyền, nó vẫn có thể gây ra bệnh nặng hơn.

Không chỉ vậy, độc lực cũng chỉ gây ra rất ít tác hại trong quá trình lây lan của vi-rút nếu các triệu chứng do vi-rút gây ra chủ yếu xuất hiện ở giai đoạn sau của quá trình nhiễm trùng - như trường hợp của vi-rút cúm, HIV và vi-rút viêm gan C, v.v., có nhiều thời gian để lây lan trước khi gây ra hậu quả nghiêm trọng.

Nguồn hình ảnh internet

Trong những trường hợp như vậy, có thể khó dự đoán xu hướng của chủng đột biến vương miện mới từ độc lực thấp hơn của Omicron, nhưng tin tốt là vắc-xin vương miện mới đã chứng minh được khả năng giảm nguy cơ mắc bệnh nặng và tử vong đối với tất cả các chủng đột biến và việc tăng mạnh tỷ lệ tiêm chủng cho dân số vẫn là một cách quan trọng để chống lại dịch bệnh ở giai đoạn này.
Lời cảm ơn: Bài viết này đã được Panpan Zhou, Tiến sĩ, Trường Y khoa Đại học Thanh Hoa và Nghiên cứu sinh sau tiến sĩ, Viện nghiên cứu Scripps, Hoa Kỳ đánh giá chuyên môn.
Thuốc thử tự xét nghiệm kháng nguyên Omicron tại nhà