Tin tức - Kháng thuốc đa trị ở chó: Xét nghiệm axit nucleic giúp “Phát hiện mối nguy hiểm chính xác” như thế nào

Một số con chó dùng thuốc chống ký sinh trùng mà không có vấn đề gì, trong khi những con khác lại phát triểnnôn mửa và tiêu chảy. Bạn có thể cho chó uống thuốc giảm đau theo cân nặng của nó, nhưng thuốc không có tác dụng hoặc khiến thú cưng của bạn lờ đờ. — Điều này rất có thể liên quan đếngen kháng đa thuốc (MDR1)trong cơ thể chó.

"Bộ điều chỉnh vô hình" của quá trình chuyển hóa thuốc này nắm giữ chìa khóa cho sự an toàn của thuốc đối với vật nuôi vàXét nghiệm axit nucleic gen MDR1là phương pháp thiết yếu để mở khóa mã này.

SỐ 1

Chìa khóa cho sự an toàn của thuốc: Gen MDR1

Để hiểu tầm quan trọng của gen MDR1, trước tiên chúng ta cần biết "nhiệm vụ chính" của nó - đóng vai trò là chất vận chuyển trong quá trình chuyển hóa thuốc. Gen MDR1 chỉ đạo quá trình tổng hợp một chất gọi là P-glycoprotein, phân bố chủ yếu trên bề mặt tế bào ruột, gan và thận. Nó hoạt động như một trạm vận chuyển thuốc chuyên dụng:

Sau khi chó uống thuốc, P-glycoprotein bơm lượng thuốc dư thừa ra khỏi tế bào và đào thải qua phân hoặc nước tiểu, ngăn ngừa sự tích tụ có hại bên trong cơ thể. Nó cũng bảo vệ các cơ quan quan trọng như não và tủy xương bằng cách ngăn chặn sự xâm nhập quá mức của thuốc có thể gây hại.

Tuy nhiên, nếu gen MDR1 đột biến, "công nhân vận chuyển" này bắt đầu hoạt động không bình thường. Nó có thể hoạt động quá mức, bơm thuốc ra quá nhanh và gây ra tình trạng thiếu hụt nồng độ thuốc trong máu, làm giảm đáng kể hiệu quả của thuốc. Hoặc nó có thể bị suy giảm chức năng, không đào thải thuốc kịp thời, khiến thuốc tích tụ và gây ra các tác dụng phụ như nôn mửa hoặc tổn thương gan, thận.— Đây là lý do tại sao chó có thể phản ứng rất khác nhau với cùng một loại thuốc.

Thậm chí còn đáng lo ngại hơnlà những bất thường của MDR1 hoạt động như những "mìn" ẩn giấu - thường không thể phát hiện cho đến khi thuốc kích hoạt nguy cơ. Ví dụ, một số con chó sinh ra đã mang gen MDR1 khiếm khuyết, và liều thuốc chống ký sinh trùng tiêu chuẩn (như ivermectin) có thể gây ra chứng mất điều hòa hoặc hôn mê khi được dùng từ khi còn nhỏ. Những con chó khác có chức năng MDR1 hoạt động quá mức có thể gặp khó khăn khi giảm đau bằng opioid ngay cả khi được định liều chính xác theo cân nặng. Những vấn đề này không phải do "thuốc kém chất lượng" hay "chó không hợp tác", mà là do ảnh hưởng của di truyền.

Trong thực hành lâm sàng, nhiều vật nuôi bị suy thận cấp tính hoặc tổn thương thần kinh sau khi dùng thuốc mà không sàng lọc MDR1 trước đó — không chỉ dẫn đến chi phí điều trị cao hơn mà còn gây ra đau khổ không đáng có cho vật nuôi.

SỐ 2

Xét nghiệm di truyền để ngăn ngừa rủi ro do thuốc

Xét nghiệm axit nucleic gen MDR1 ở chó là chìa khóa để hiểu trước "trạng thái hoạt động" của chất vận chuyển này. Không giống như việc theo dõi nồng độ máu thông thường - đòi hỏi phải lấy máu nhiều lần sau khi dùng thuốc - phương pháp này phân tích trực tiếp gen MDR1 của chó để xác định xem có đột biến hay không và chúng thuộc loại nào.

Logic này đơn giản và tương tự như xét nghiệm di truyền bệnh tăng thân nhiệt ác tính, bao gồm ba bước chính:

1. Thu thập mẫu:

Vì gen MDR1 tồn tại trong mọi tế bào nên chỉ cần một mẫu máu nhỏ hoặc tăm bông lấy từ miệng.

2. Chiết xuất DNA:

Phòng thí nghiệm sử dụng thuốc thử đặc biệt để phân lập DNA của chó khỏi mẫu, loại bỏ protein và các tạp chất khác để thu được khuôn mẫu di truyền sạch.

3. Khuếch đại và phân tích PCR:

Sử dụng các đầu dò đặc hiệu được thiết kế cho các vị trí đột biến MDR1 quan trọng (chẳng hạn như đột biến nt230[del4] phổ biến ở chó), PCR khuếch đại đoạn gen mục tiêu. Sau đó, thiết bị phát hiện các tín hiệu huỳnh quang từ đầu dò để xác định trạng thái đột biến và tác động chức năng.

Toàn bộ quá trình mất khoảng 1–3 giờ. Kết quả cung cấp hướng dẫn trực tiếp cho bác sĩ thú y, cho phép lựa chọn thuốc an toàn và chính xác hơn so với việc dựa vào phương pháp thử và sai.

SỐ 3

Sự khác biệt di truyền bẩm sinh, An toàn thuốc mắc phải

Chủ vật nuôi có thể thắc mắc: Những bất thường về MDR1 là bẩm sinh hay mắc phải?

Có hai yếu tố chính, trong đó di truyền là yếu tố chính:

Đặc điểm di truyền đặc trưng của giống

Đây là nguyên nhân phổ biến nhất. Tỷ lệ đột biến rất khác nhau giữa các giống:

Collie(bao gồm cả chó chăn cừu Shetland và chó Border Collie) có tỷ lệ đột biến nt230[del4] rất cao — khoảng 70% chó Collie thuần chủng mang khiếm khuyết này.
Chó chăn cừu ÚcVàChó chăn cừu Anh cổcũng cho thấy tỷ lệ cao.
Giống nhưChihuahuasVàChó Poodlecó tỷ lệ đột biến tương đối thấp.

Điều này có nghĩa là ngay cả khi chó chưa bao giờ dùng thuốc, các giống chó có nguy cơ cao vẫn có thể mang đột biến.

Thuốc và ảnh hưởng của môi trường

Mặc dù gen MDR1 là gen bẩm sinh, nhưng việc sử dụng lâu dài hoặc thường xuyên một số loại thuốc nhất định có thể "kích hoạt" biểu hiện gen bất thường.

Sử dụng lâu dài một sốthuốc kháng sinh(ví dụ, tetracycline) hoặcthuốc ức chế miễn dịchcó thể gây ra tình trạng hoạt động quá mức bù trừ của MDR1, mô phỏng khả năng kháng thuốc ngay cả khi không có đột biến thực sự.

Một số hóa chất môi trường (như chất phụ gia trong các sản phẩm vật nuôi chất lượng thấp) cũng có thể gián tiếp ảnh hưởng đến tính ổn định của gen.

Gen MDR1 ảnh hưởng đến nhiều loại thuốc, bao gồm thuốc chống ký sinh trùng, thuốc giảm đau, thuốc kháng sinh, thuốc hóa trị và thuốc chống động kinh. Ví dụ:

Một chú chó Collie mang khiếm khuyết này có thể bị nhiễm độc thần kinh nghiêm trọng ngay cả khi chỉ dùng một lượng nhỏ ivermectin.

Những con chó bị MDR1 hoạt động quá mức có thể cần phải điều chỉnh liều lượng thuốc chống nấm cho các bệnh về da để đạt được hiệu quả thích hợp.

Đây là lý do tại sao các bác sĩ thú y đặc biệt nhấn mạnh việc sàng lọc MDR1 trước khi kê đơn cho các giống chó có nguy cơ cao.

Đối với chủ vật nuôi, xét nghiệm axit nucleic MDR1 mang lại khả năng bảo vệ kép cho tính an toàn của thuốc:

Xét nghiệm sớm các giống chó có nguy cơ cao (ví dụ như Collie) sẽ phát hiện các chống chỉ định dùng thuốc suốt đời và ngăn ngừa ngộ độc do tai nạn.

Những chú chó cần dùng thuốc lâu dài (như thuốc giảm đau mãn tính hoặc thuốc động kinh) có thể được điều chỉnh liều lượng chính xác.

Việc thử nghiệm chó cứu hộ hoặc chó lai giúp loại bỏ những lo ngại về rủi ro di truyền.

Sản phẩm này đặc biệt có giá trị đối với những chú chó lớn tuổi hoặc mắc bệnh mãn tính, thường xuyên phải dùng thuốc.

SỐ 4

Biết trước có nghĩa là bảo vệ tốt hơn

Dựa trên kết quả thử nghiệm, sau đây là ba khuyến cáo về an toàn thuốc:

Các giống có nguy cơ cao nên ưu tiên xét nghiệm.

Chó Collie, chó chăn cừu Úc và các giống chó tương tự nên hoàn thành xét nghiệm MDR1 trước 3 tháng tuổi và lưu kết quả vào hồ sơ của bác sĩ thú y.

Luôn hỏi bác sĩ thú y về "khả năng tương thích di truyền" trước khi cho dùng thuốc.

Điều này rất quan trọng đối với các loại thuốc có nguy cơ cao như thuốc chống ký sinh trùng và thuốc giảm đau. Ngay cả khi giống chó của bạn không có nguy cơ cao, nếu có tiền sử phản ứng bất lợi, bạn vẫn nên cân nhắc xét nghiệm di truyền.

Tránh tự ý dùng nhiều loại thuốc.

Các loại thuốc khác nhau có thể cạnh tranh kênh vận chuyển của P-glycoprotein. Ngay cả các gen MDR1 bình thường cũng có thể bị quá tải, dẫn đến mất cân bằng chuyển hóa và tăng nguy cơ độc tính.

Mối nguy hiểm của đột biến MDR1 nằm ở tính vô hình của chúng - ẩn trong trình tự gen, không biểu hiện triệu chứng cho đến khi thuốc đột nhiên gây ra cơn khủng hoảng.

Xét nghiệm axit nucleic MDR1 hoạt động như một máy dò mìn chính xác, giúp chúng ta hiểu trước các đặc điểm chuyển hóa thuốc của chó. Bằng cách tìm hiểu cơ chế và mô hình di truyền, sàng lọc sớm và sử dụng thuốc một cách có trách nhiệm, chúng ta có thể đảm bảo rằng khi thú cưng cần điều trị, chúng sẽ nhận được sự hỗ trợ hiệu quả đồng thời tránh được các rủi ro do thuốc gây ra — bảo vệ sức khỏe của chúng một cách có trách nhiệm nhất.

Thời gian đăng: 20-11-2025