中文网站
Gần đây, JAMA Oncology (IF 33.012) đã công bố một kết quả nghiên cứu quan trọng [1] của nhóm gồm Giáo sư Cai Guo-ring từ Bệnh viện Ung thư thuộc Đại học Phúc Đán và Giáo sư Wang Jing từ Bệnh viện Renji thuộc Đại học Y khoa Thượng Hải Jiao Tong, vào năm 2012. hợp tác với KUNYUAN BIOLOGY: “Phát hiện sớm bệnh tồn dư phân tử và phân loại rủi ro đối với ung thư đại trực tràng giai đoạn I đến III thông qua quá trình methyl hóa DNA khối u lưu hành và phân loại rủi ro)”. Nghiên cứu này là nghiên cứu đa trung tâm đầu tiên trên thế giới áp dụng công nghệ methyl hóa đa gen ctDNA trong máu dựa trên PCR để dự đoán và theo dõi tái phát ung thư đại trực tràng, cung cấp một lộ trình và giải pháp kỹ thuật hiệu quả hơn về mặt chi phí so với các phương pháp công nghệ phát hiện MRD hiện có. để cải thiện đáng kể việc sử dụng lâm sàng dự đoán và theo dõi tái phát ung thư đại trực tràng, đồng thời cải thiện đáng kể khả năng sống sót và chất lượng cuộc sống của bệnh nhân. Nghiên cứu này cũng được tạp chí và các biên tập viên của tạp chí đánh giá cao, đồng thời được liệt kê là bài viết giới thiệu quan trọng trong số báo này và Giáo sư Juan Ruiz-Bañobre từ Tây Ban Nha và Giáo sư Ajay Goel từ Hoa Kỳ đã được mời đánh giá. Nghiên cứu này cũng được báo cáo bởi GenomeWeb, một phương tiện truyền thông y sinh hàng đầu ở Hoa Kỳ.
Ung thư đại trực tràng (CRC) là một khối u ác tính phổ biến của đường tiêu hóa ở Trung Quốc. Dữ liệu năm 2020 của Cơ quan Nghiên cứu Ung thư Quốc tế (IARC) cho thấy 555.000 ca mắc mới ở Trung Quốc chiếm khoảng 1/3 thế giới, với tỷ lệ mắc bệnh tăng vọt lên vị trí thứ hai trong số các bệnh ung thư phổ biến ở Trung Quốc; 286.000 ca tử vong chiếm khoảng 1/3 thế giới, được xếp hạng là nguyên nhân phổ biến thứ năm gây tử vong do ung thư ở Trung Quốc. Nguyên nhân thứ năm gây tử vong ở Trung Quốc. Đáng chú ý là trong số bệnh nhân được chẩn đoán, tỷ lệ TNM giai đoạn I, II, III và IV lần lượt là 18,6%, 42,5%, 30,7% và 8,2%. Hơn 80% bệnh nhân đang ở giai đoạn giữa và cuối, 44% trong số họ có di căn xa đồng thời hoặc không đồng thời đến gan và phổi, ảnh hưởng nghiêm trọng đến thời gian sống sót, gây nguy hiểm cho sức khỏe của người dân và gây thiệt hại nặng nề về kinh tế xã hội. gánh nặng. Theo thống kê của Trung tâm Ung thư Quốc gia, mức tăng chi phí điều trị ung thư đại trực tràng trung bình hàng năm ở Trung Quốc là khoảng 6,9% đến 9,2% và chi phí y tế cá nhân của bệnh nhân trong vòng một năm sau khi chẩn đoán có thể chiếm tới 60% chi phí y tế. thu nhập của gia đình. Bệnh nhân ung thư đang phải gánh chịu căn bệnh này và cũng phải chịu áp lực kinh tế rất lớn [2].
90% tổn thương ung thư đại trực tràng có thể được cắt bỏ bằng phẫu thuật, và khối u được phát hiện càng sớm thì tỷ lệ sống sót sau 5 năm sau khi phẫu thuật cắt bỏ triệt để càng cao, nhưng tỷ lệ tái phát chung sau khi cắt bỏ triệt để vẫn là khoảng 30%. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm của bệnh ung thư đại trực tràng ở người dân Trung Quốc lần lượt là 90,1%, 72,6%, 53,8% và 10,4% cho các giai đoạn I, II, III và IV.
Bệnh còn lại tối thiểu (MRD) là nguyên nhân chính gây tái phát khối u sau khi điều trị triệt để. Trong những năm gần đây, công nghệ phát hiện MRD đối với khối u rắn đã phát triển nhanh chóng và một số nghiên cứu quan sát và can thiệp nặng đã xác nhận rằng tình trạng MRD sau phẫu thuật có thể cho thấy nguy cơ tái phát ung thư đại trực tràng sau phẫu thuật. Xét nghiệm ctDNA có ưu điểm là không xâm lấn, đơn giản, nhanh chóng, khả năng tiếp cận mẫu cao và khắc phục được tính không đồng nhất của khối u.
Hướng dẫn NCCN của Hoa Kỳ về ung thư ruột kết và hướng dẫn CSCO của Trung Quốc về ung thư đại trực tràng đều nêu rõ rằng để xác định nguy cơ tái phát sau phẫu thuật và lựa chọn hóa trị bổ trợ trong ung thư ruột kết, xét nghiệm ctDNA có thể cung cấp thông tin tiên lượng và dự đoán để hỗ trợ quyết định điều trị bổ trợ cho bệnh nhân giai đoạn II. hoặc ung thư ruột kết III. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu hiện tại đều tập trung vào đột biến ctDNA dựa trên công nghệ giải trình tự thông lượng cao (NGS), có quy trình phức tạp, thời gian thực hiện dài và chi phí cao [3], thiếu tính khái quát và tỷ lệ lưu hành thấp ở bệnh nhân ung thư.
Trong trường hợp bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn III, việc theo dõi động ctDNA dựa trên NGS có giá lên tới 10.000 USD cho một lần khám và yêu cầu thời gian chờ lên tới hai tuần. Với xét nghiệm methyl hóa đa gen trong nghiên cứu này, ColonAiQ®, bệnh nhân có thể theo dõi ctDNA động với chi phí bằng 1/10 và nhận được báo cáo chỉ trong vòng hai ngày.
Theo 560.000 ca ung thư đại trực tràng mới ở Trung Quốc mỗi năm, bệnh nhân lâm sàng chủ yếu mắc ung thư đại trực tràng giai đoạn II-III (tỷ lệ khoảng 70%) có nhu cầu theo dõi động cấp bách hơn, sau đó là quy mô thị trường theo dõi động MRD của Ung thư đại trực tràng tiếp cận hàng triệu người mỗi năm.
Có thể thấy, kết quả nghiên cứu có ý nghĩa quan trọng về mặt khoa học và thực tiễn. Thông qua các nghiên cứu lâm sàng tiến cứu quy mô lớn, người ta đã xác nhận rằng công nghệ methyl hóa đa gen ctDNA trong máu dựa trên PCR có thể được sử dụng để dự đoán tái phát ung thư đại trực tràng và theo dõi tái phát với độ nhạy, kịp thời và hiệu quả về mặt chi phí, giúp thuốc chính xác mang lại lợi ích tốt hơn cho nhiều bệnh nhân ung thư hơn . Nghiên cứu này dựa trên ColonAiQ®, một xét nghiệm methyl hóa đa gen dành cho bệnh ung thư đại trực tràng do KUNY phát triển. Giá trị ứng dụng lâm sàng trong sàng lọc và chẩn đoán sớm đã được xác nhận bởi một nghiên cứu lâm sàng trung tâm.
Gastroenterology (IF33.88), tạp chí quốc tế hàng đầu trong lĩnh vực bệnh đường tiêu hóa vào năm 2021, đã báo cáo kết quả nghiên cứu đa trung tâm của Bệnh viện Trung Sơn thuộc Đại học Phúc Đán, Bệnh viện Ung thư của Đại học Phúc Đán và các tổ chức y tế có thẩm quyền khác kết hợp với KUNYAN Sinh học, đã xác nhận hiệu suất tuyệt vời của ColonAiQ® ChangAiQ® trong sàng lọc sớm và chẩn đoán sớm ung thư đại trực tràng, đồng thời bước đầu khám phá ra nó cũng khám phá ứng dụng tiềm năng trong theo dõi tiên lượng ung thư đại trực tràng.
Để xác nhận thêm ứng dụng lâm sàng của quá trình methyl hóa ctDNA trong phân tầng nguy cơ, hướng dẫn quyết định điều trị và theo dõi tái phát sớm trong ung thư đại trực tràng giai đoạn I-III, nhóm nghiên cứu đã bao gồm 299 bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn I-III đã trải qua phẫu thuật triệt để và thu thập mẫu máu tại thời điểm đó. mỗi thời điểm theo dõi (cách nhau ba tháng) trong vòng một tuần trước phẫu thuật, một tháng sau phẫu thuật và trong liệu pháp bổ trợ sau phẫu thuật để xét nghiệm ctDNA máu động.
Đầu tiên, người ta phát hiện ra rằng xét nghiệm ctDNA có thể dự đoán sớm nguy cơ tái phát ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng, cả trước phẫu thuật và sớm sau phẫu thuật. Bệnh nhân có ctDNA dương tính trước phẫu thuật có nguy cơ tái phát sau phẫu thuật cao hơn bệnh nhân có ctDNA âm tính trước phẫu thuật (22,0% > 4,7%). Xét nghiệm ctDNA sớm sau phẫu thuật vẫn dự đoán nguy cơ tái phát: 1 tháng sau khi cắt tận gốc, bệnh nhân dương tính với ctDNA có nguy cơ tái phát cao hơn 17,5 lần so với bệnh nhân âm tính; nhóm cũng nhận thấy rằng xét nghiệm ctDNA và CEA kết hợp đã cải thiện đôi chút hiệu suất trong việc phát hiện tái phát (AUC=0,849), nhưng sự khác biệt không đáng kể so với chỉ riêng xét nghiệm ctDNA (AUC=0,839). Sự khác biệt không đáng kể so với chỉ riêng xét nghiệm ctDNA (AUC= 0,839).
Giai đoạn lâm sàng kết hợp với các yếu tố nguy cơ hiện là cơ sở chính để phân tầng nguy cơ của bệnh nhân ung thư và trong mô hình hiện tại, một số lượng lớn bệnh nhân vẫn tái phát [4], và nhu cầu cấp thiết về các công cụ phân tầng tốt hơn khi điều trị quá mức và điều trị dưới mức cùng tồn tại trong phòng khám. Dựa trên điều này, nhóm nghiên cứu đã phân loại bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn III thành các nhóm nhỏ khác nhau dựa trên đánh giá nguy cơ tái phát lâm sàng (nguy cơ cao (T4/N2) và nguy cơ thấp (T1-3N1)) và thời gian điều trị bổ trợ (3/6 tháng). Phân tích cho thấy những bệnh nhân thuộc phân nhóm nguy cơ cao gồm những bệnh nhân dương tính với ctDNA có tỷ lệ tái phát thấp hơn nếu họ được điều trị bổ trợ trong sáu tháng; ở phân nhóm nguy cơ thấp của bệnh nhân dương tính với ctDNA, không có sự khác biệt đáng kể giữa chu kỳ điều trị bổ trợ và kết quả của bệnh nhân; trong khi bệnh nhân âm tính với ctDNA có tiên lượng tốt hơn đáng kể so với bệnh nhân dương tính với ctDNA và thời gian không tái phát sau phẫu thuật (RFS) dài hơn; ung thư đại trực tràng giai đoạn I và giai đoạn II nguy cơ thấp Tất cả bệnh nhân âm tính với ctDNA không tái phát trong vòng hai năm; do đó, việc tích hợp ctDNA với các đặc điểm lâm sàng được kỳ vọng sẽ tối ưu hóa hơn nữa việc phân tầng nguy cơ và dự đoán tái phát tốt hơn.
Hình 1. Phân tích ctDNA huyết tương tại POM1 để phát hiện sớm ung thư đại trực tràng tái phát
Các kết quả sâu hơn của xét nghiệm ctDNA động cho thấy nguy cơ tái phát cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân có xét nghiệm ctDNA động dương tính so với những bệnh nhân có ctDNA âm tính trong giai đoạn theo dõi tái phát bệnh sau khi điều trị dứt điểm (sau phẫu thuật triệt để + liệu pháp bổ trợ) (Hình 3ACD), và ctDNA có thể chỉ ra sự tái phát của khối u sớm hơn tới 20 tháng so với chẩn đoán hình ảnh (Hình 3B), mang lại khả năng phát hiện sớm bệnh tái phát và can thiệp kịp thời.
Hình 2. Phân tích ctDNA dựa trên đoàn hệ dọc để phát hiện tái phát ung thư đại trực tràng
“Một số lượng lớn các nghiên cứu y học tịnh tiến về ung thư đại trực tràng dẫn đầu ngành, đặc biệt là xét nghiệm MRD dựa trên ctDNA cho thấy tiềm năng lớn trong việc tăng cường quản lý sau phẫu thuật cho bệnh nhân ung thư đại trực tràng bằng cách cho phép phân tầng nguy cơ tái phát, hướng dẫn quyết định điều trị và theo dõi tái phát sớm.
Ưu điểm của việc chọn quá trình methyl hóa DNA làm dấu hiệu MRD mới so với phát hiện đột biến là nó không yêu cầu sàng lọc toàn bộ trình tự bộ gen của các mô khối u, được sử dụng trực tiếp để xét nghiệm máu và tránh kết quả dương tính giả do phát hiện đột biến soma có nguồn gốc từ bình thường. mô, bệnh lành tính và tạo máu vô tính.
Nghiên cứu này và các nghiên cứu liên quan khác xác nhận rằng xét nghiệm MRD dựa trên ctDNA là yếu tố nguy cơ độc lập quan trọng nhất đối với sự tái phát của ung thư đại trực tràng giai đoạn I-III và có thể được sử dụng để giúp hướng dẫn các quyết định điều trị, bao gồm “tăng cường” và “hạ cấp” liệu pháp bổ trợ. MRD là yếu tố nguy cơ độc lập quan trọng nhất gây tái phát sau phẫu thuật ung thư đại trực tràng giai đoạn I-III.
Lĩnh vực MRD đang phát triển nhanh chóng với một số xét nghiệm cải tiến, có độ nhạy cao và đặc hiệu dựa trên biểu sinh (methyl hóa DNA và phân mảnh) và genomics (giải trình tự mục tiêu cực sâu hoặc giải trình tự toàn bộ bộ gen). Chúng tôi hy vọng rằng ColonAiQ® tiếp tục tổ chức các nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn và có thể trở thành một chỉ số mới về xét nghiệm MRD kết hợp khả năng tiếp cận, hiệu suất cao và khả năng chi trả, đồng thời có thể được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng thông thường.”
Tài liệu tham khảo
[1] Mo S, Ye L, Wang D, Han L, Chu S, Wang H, Dai W, Wang Y, Luo W, Wang R, Xu Y, Cai S, Liu R, Wang Z, Cai G. Phát hiện sớm về bệnh tồn dư phân tử và phân tầng nguy cơ đối với ung thư đại trực tràng giai đoạn I đến III thông qua quá trình methyl hóa DNA của khối u đang lưu hành. JAMA Oncol. 2023 ngày 20 tháng 4.
[2] “Gánh nặng bệnh ung thư đại trực tràng ở người dân Trung Quốc: nó có thay đổi trong những năm gần đây không? , Tạp chí Dịch tễ học Trung Quốc, Tập. 41, số 10, tháng 10 năm 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, và cộng sự. Nhắm mục tiêu giải trình tự thế hệ tiếp theo của DNA khối u lưu hành để theo dõi bệnh còn sót lại ở mức tối thiểu trong ung thư ruột kết cục bộ. Ann Oncol. Ngày 1 tháng 11 năm 2019;30(11):1804-1812.
[4] Taieb J, André T, Auclin E. Tinh chỉnh liệu pháp bổ trợ cho bệnh ung thư ruột kết không di căn, các tiêu chuẩn và quan điểm mới. Điều trị ung thư Rev. 2019;75:1-11.
Thời gian đăng: 28-04-2023
Cài đặt quyền riêng tư