中文网站
Gần đây, Jama Oncology (nếu 33.012) đã công bố một kết quả nghiên cứu quan trọng [1] của nhóm Giáo sư Cai Guo-Ring từ Bệnh viện Ung thư của Đại học Fudan và Giáo sư Wang Jing từ Bệnh viện Renji của Đại học Y khoa Jiao Jiao Methyl hóa và phân tầng rủi ro). Nghiên cứu này là nghiên cứu đa trung tâm đầu tiên trên thế giới áp dụng công nghệ methyl hóa máu CTDNA dựa trên PCR cho dự đoán tái phát ung thư đại trực tràng và theo dõi tái phát, cung cấp một con đường kỹ thuật và giải pháp kỹ thuật hiệu quả hơn so với các phương pháp phát hiện MRD hiện tại, dự kiến sẽ cải thiện đáng kể việc cải thiện khả năng sử dụng ung thư trực tuyến. Nghiên cứu cũng được Tạp chí và các biên tập viên của nó đánh giá cao, và được liệt kê là một bài viết khuyến nghị chính trong vấn đề này, và Giáo sư Juan Ruiz-Bañobre từ Tây Ban Nha và Giáo sư Ajay Goel từ Hoa Kỳ đã được mời xem xét nó. Nghiên cứu cũng được báo cáo bởi GenomeWeb, một phương tiện truyền thông y sinh hàng đầu ở Hoa Kỳ.
Ung thư đại trực tràng (CRC) là một khối u ác tính phổ biến của đường tiêu hóa ở Trung Quốc. Dữ liệu của Cơ quan Nghiên cứu Ung thư (IARC) quốc tế năm 2020 cho thấy 555.000 trường hợp mới ở Trung Quốc chiếm khoảng 1/3 thế giới, với tỷ lệ mắc bệnh lên vị trí thứ hai của bệnh ung thư phổ biến ở Trung Quốc; 286.000 trường hợp tử vong chiếm khoảng 1/3 thế giới, được xếp hạng là nguyên nhân thứ năm phổ biến nhất gây tử vong do ung thư ở Trung Quốc. Nguyên nhân thứ năm của cái chết ở Trung Quốc. Đáng chú ý là trong số các bệnh nhân được chẩn đoán, các giai đoạn TNM I, II, III và IV lần lượt là 18,6%, 42,5%, 30,7% và 8,2%. Hơn 80% bệnh nhân ở giai đoạn giữa và muộn, và 44% trong số họ có di căn xa đồng thời hoặc dị thể đến gan và phổi, ảnh hưởng nghiêm trọng đến thời gian sống sót, gây nguy hiểm cho sức khỏe của cư dân chúng ta và gây gánh nặng kinh tế và xã hội nặng nề. Theo thống kê của Trung tâm Ung thư Quốc gia, mức tăng trung bình hàng năm về chi phí điều trị ung thư đại trực tràng ở Trung Quốc là khoảng 6,9% đến 9,2% và chi phí sức khỏe cá nhân của bệnh nhân trong vòng một năm chẩn đoán có thể chiếm 60% thu nhập của gia đình. Bệnh nhân ung thư đang bị bệnh và cũng chịu áp lực kinh tế lớn [2].
Chín mươi phần trăm tổn thương ung thư đại trực tràng có thể được phẫu thuật phẫu thuật và khối u được phát hiện càng sớm, tỷ lệ sống sót sau năm năm sau phẫu thuật cắt bỏ triệt để, nhưng tỷ lệ tái phát chung sau khi cắt bỏ triệt để vẫn còn khoảng 30%. Tỷ lệ sống sót sau năm năm của ung thư đại trực tràng trong dân số Trung Quốc lần lượt là 90,1%, 72,6%, 53,8% và 10,4% cho các giai đoạn I, II, III và IV.
Bệnh còn lại tối thiểu (MRD) là một nguyên nhân chính gây tái phát khối u sau khi điều trị triệt để. Trong những năm gần đây, công nghệ phát hiện MRD cho các khối u rắn đã tiến triển nhanh chóng, và một số nghiên cứu can thiệp và quan sát nặng nề đã xác nhận rằng tình trạng MRD sau phẫu thuật có thể chỉ ra nguy cơ tái phát sau phẫu thuật của ung thư đại trực tràng. Thử nghiệm ctDNA có lợi thế là không xâm lấn, đơn giản, nhanh chóng, với khả năng tiếp cận mẫu cao và vượt qua sự không đồng nhất của khối u.
Các hướng dẫn NCCN của Hoa Kỳ về ung thư ruột kết và các hướng dẫn CSCO của Trung Quốc về ung thư đại trực tràng đều nói rằng để xác định rủi ro tái phát sau phẫu thuật và lựa chọn hóa trị liệu bổ trợ trong ung thư ruột kết, xét nghiệm CTDNA có thể cung cấp thông tin tiên lượng và dự đoán để hỗ trợ trong các quyết định điều trị bổ trợ cho bệnh nhân mắc bệnh ung thư giai đoạn II hoặc III. Tuy nhiên, hầu hết các nghiên cứu hiện tại tập trung vào các đột biến ctDNA dựa trên công nghệ giải trình tự thông lượng cao (NGS), có quy trình phức tạp, thời gian dẫn đầu và chi phí cao [3], với một chút tổng quát và tỷ lệ lưu hành thấp ở bệnh nhân ung thư.
Trong trường hợp bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn III, chi phí theo dõi động CTDNA dựa trên NGS lên tới 10.000 đô la cho một lần khám và cần thời gian chờ đợi lên đến hai tuần. Với xét nghiệm methyl hóa đa điểm trong nghiên cứu này, Colonaiq®, bệnh nhân có thể có theo dõi CTDNA động với chi phí phần mười chi phí và nhận được báo cáo chỉ trong hai ngày.
Theo 560.000 trường hợp ung thư đại trực tràng mới ở Trung Quốc mỗi năm, các bệnh nhân lâm sàng chủ yếu bị ung thư đại trực tràng giai đoạn II-III (tỷ lệ này là khoảng 70%) có nhu cầu cấp bách hơn đối với việc theo dõi động, sau đó quy mô thị trường của việc theo dõi động lực học của ung thư đại trực tràng đạt đến hàng triệu người.
Có thể thấy rằng các kết quả nghiên cứu có ý nghĩa khoa học và thực tế quan trọng. Thông qua các nghiên cứu lâm sàng trong tương lai quy mô lớn, có thể xác nhận rằng công nghệ methyl hóa ctDNA dựa trên PCR có thể được sử dụng để dự đoán tái phát ung thư đại trực tràng và theo dõi tái phát với cả độ nhạy, tính kịp thời và hiệu quả chi phí, cho phép thuốc chính xác tốt hơn để có lợi cho bệnh nhân ung thư nhiều hơn. Nghiên cứu dựa trên Colonaiq®, một xét nghiệm methyl hóa đa gen đối với ung thư đại trực tràng được phát triển bởi Kuny, người có giá trị ứng dụng lâm sàng trong sàng lọc và chẩn đoán sớm đã được xác nhận bởi một nghiên cứu lâm sàng trung tâm.
Tiêu hóa (IF33.88), tạp chí quốc tế hàng đầu trong lĩnh vực bệnh đường tiêu hóa vào năm 2021, đã báo cáo kết quả nghiên cứu đa trung tâm của Bệnh viện Zhongshan của Đại học Fudan, Bệnh viện Ung thư của Đại học FUDAN và các tổ chức y tế có hiệu quả và sự thay đổi đầu tiên của Đại tá, đã xác nhận sự thay đổi đầu tiên của SENAIQ. cũng khám phá ứng dụng tiềm năng trong việc theo dõi tiên lượng ung thư đại trực tràng.
Để xác nhận thêm ứng dụng lâm sàng của quá trình methyl hóa CTDNA trong phân tầng nguy cơ, hướng dẫn các quyết định điều trị và theo dõi tái phát sớm trong ung thư đại trực tràng giai đoạn I-III Thử nghiệm ctDNA.
Đầu tiên, người ta thấy rằng xét nghiệm ctDNA có thể dự đoán nguy cơ tái phát ở bệnh nhân ung thư đại trực tràng sớm, cả trước phẫu thuật và sớm sau phẫu thuật. Bệnh nhân dương tính CTDNA trước phẫu thuật có xác suất tái phát sau phẫu thuật cao hơn so với bệnh nhân âm tính CTDNA trước phẫu thuật (22,0%> 4,7%). Xét nghiệm CTDNA sau phẫu thuật sớm vẫn dự đoán nguy cơ tái phát: một tháng sau khi cắt bỏ triệt để, bệnh nhân dương tính với CTDNA có khả năng tái phát cao hơn 17,5 lần so với bệnh nhân âm tính; Nhóm nghiên cứu cũng phát hiện ra rằng thử nghiệm CTDNA và CEA kết hợp được cải thiện một chút trong việc phát hiện tái phát (AUC = 0,849), nhưng sự khác biệt không đáng kể so với thử nghiệm CTDNA (AUC = 0,839), sự khác biệt không đáng kể so với CTDNA (AUC = 0,839).
Giai đoạn lâm sàng kết hợp với các yếu tố nguy cơ hiện là cơ sở chính cho sự phân tầng nguy cơ của bệnh nhân ung thư, và trong mô hình hiện tại, một số lượng lớn bệnh nhân vẫn tái phát [4], và có nhu cầu cấp thiết về các công cụ phân tầng tốt hơn vì điều trị quá mức và cùng với sự điều trị trong phòng khám. Dựa trên điều này, nhóm đã phân loại bệnh nhân ung thư đại trực tràng giai đoạn III thành các nhóm nhỏ khác nhau dựa trên đánh giá rủi ro tái phát lâm sàng (nguy cơ cao (T4/ N2) và nguy cơ thấp (T1-3N1)) và thời gian điều trị bổ trợ (3/6 tháng). Phân tích cho thấy những bệnh nhân trong nhóm bệnh nhân có nguy cơ cao của bệnh nhân dương tính với CTDNA có tỷ lệ tái phát thấp hơn nếu họ được điều trị bổ trợ sáu tháng; Trong phân nhóm có nguy cơ thấp của bệnh nhân dương tính CTDNA, không có sự khác biệt đáng kể giữa chu kỳ điều trị bổ trợ và kết quả của bệnh nhân; Trong khi các bệnh nhân âm tính CTDNA có tiên lượng tốt hơn đáng kể so với bệnh nhân dương tính CTDNA và thời gian không tái phát sau phẫu thuật dài hơn (RFS); Giai đoạn I và ung thư đại trực tràng giai đoạn I và có nguy cơ thấp Tất cả các bệnh nhân âm tính CTDNA không có tái phát trong vòng hai năm; Do đó, sự tích hợp của CTDNA với các đặc điểm lâm sàng dự kiến sẽ tối ưu hóa hơn nữa sự phân tầng rủi ro và dự đoán tốt hơn tái phát.
Hình 1. Phân tích CTDNA huyết tương tại POM1 để phát hiện sớm bệnh ung thư đại trực tràng
Kết quả của xét nghiệm ctDNA động cho thấy rằng nguy cơ tái phát cao hơn đáng kể ở những bệnh nhân bị xét nghiệm ctDNA động dương tính so với bệnh nhân mắc CTDNA âm tính trong giai đoạn tái phát bệnh tái phát và can thiệp kịp thời.
Hình 2. Phân tích CTDNA dựa trên đoàn hệ theo chiều dọc để phát hiện tái phát ung thư đại trực tràng
Một số lượng lớn các nghiên cứu y học tịnh tiến trong ung thư đại trực tràng dẫn đầu kỷ luật, đặc biệt là xét nghiệm MRD dựa trên CTDNA cho thấy tiềm năng lớn để tăng cường quản lý sau phẫu thuật của bệnh nhân ung thư đại trực tràng bằng cách cho phép phân tầng rủi ro tái phát, hướng dẫn quyết định điều trị và theo dõi tái phát sớm.
Ưu điểm của việc chọn quá trình methyl hóa DNA như một điểm đánh dấu MRD mới so với phát hiện đột biến là nó không yêu cầu sàng lọc toàn bộ bộ gen của các mô khối u, được sử dụng trực tiếp để xét nghiệm máu và tránh kết quả dương tính giả do phát hiện đột biến somatic có nguồn gốc từ các mô bình thường, bệnh Benign.
Nghiên cứu này và các nghiên cứu liên quan khác xác nhận rằng xét nghiệm MRD dựa trên CTDNA là yếu tố nguy cơ độc lập quan trọng nhất đối với sự tái phát của ung thư đại trực tràng giai đoạn I-III và có thể được sử dụng để giúp hướng dẫn các quyết định điều trị, bao gồm cả việc leo thang và hạ cấp điều trị bằng phương pháp điều trị bổ trợ là yếu tố nguy cơ độc lập quan trọng nhất.
Lĩnh vực MRD đang phát triển nhanh chóng với một số xét nghiệm sáng tạo, nhạy cảm và cụ thể dựa trên biểu sinh (methyl hóa DNA và phân mảnh) và genomics (trình tự nhắm mục tiêu cực sâu hoặc trình tự toàn bộ bộ gen). Chúng tôi hy vọng rằng Colonaiq® tiếp tục tổ chức các nghiên cứu lâm sàng quy mô lớn và có thể trở thành một chỉ số mới về xét nghiệm MRD kết hợp khả năng tiếp cận, hiệu suất cao và khả năng chi trả và có thể được sử dụng rộng rãi trong thực hành lâm sàng thông thường.
Tài liệu tham khảo
. Jama oncol. 2023 ngày 20 tháng 4.
[2] Gánh nặng của bệnh ung thư đại trực tràng trong dân số Trung Quốc: Nó có thay đổi trong những năm gần đây không? , Tạp chí Dịch tễ học Trung Quốc, Tập. 41, số 10, tháng 10 năm 2020.
[3] Tarazona N, Gimeno-Valiente F, Gambardella V, et al. Nhắm mục tiêu giải trình tự thế hệ tiếp theo của DNA lưu hành để theo dõi bệnh còn lại tối thiểu trong ung thư ruột kết cục bộ. Ann Oncol. Ngày 1 tháng 11 năm 2019; 30 (11): 1804-1812.
. Ung thư điều trị Rev. 2019; 75: 1-11.
Thời gian đăng: Tháng Tư-28-2023
Cài đặt quyền riêng tư